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《北京大学》 2008年
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阿司匹林增加幽门螺杆菌对抗生素敏感性的机制

张孝平  
【摘要】: 背景和目的:有研究显示,阿司匹林在体外可呈剂量依赖性地抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H pylori)的生长,并可在较低的抑菌浓度下,使阿莫西林,克拉霉素及甲硝唑对H pylori的MIC降低,说明阿司匹林可以提高H pylori对以上三种抗生素的敏感性,甚至可使耐药H pylori菌株变为敏感菌株。本研究旨在探究阿司匹林提高幽门螺杆菌对抗生素敏感性的机制。 方法:研究选取H pylori标准菌株26695及5株经E-test证实阿司匹林(1mM)处理后由克拉霉素/甲硝唑耐药株转变为敏感株的H pylori临床分离菌株。二氧化硅法提取细菌基因组DNA,以限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测阿司匹林处理前后23SrRNA基因突变位点的变化,测序分析阿司匹林作用前后rdxA基因突变位点的变化。液体闪烁计数法测定阿司匹林处理前后H pylori胞内[7-3H] tetracycline的放射活性。SDS-PAGE电泳检测阿司匹林作用前后H pylori外膜蛋白的变化。实时定量PCR(Taqman探针法)测定编码H pylori孔蛋白基因(hopA、hopB、hopC、hopD、hopE)及外流泵蛋白基因(hefA、hefB、hefC)的变化。 结果:阿司匹林不改变H. pylori克拉霉素耐药菌株23SrRNA基因的2143A-G突变位点,也不改变甲硝唑耐药菌株的rdxA基因的突变位点;阿司匹林增加H. pylori胞内放射活性,提示阿司匹林提高H. pylori外膜对抗生素通透性;阿司匹林处理后H. pylori外膜蛋白在分子量55-72kDa之间有两条带表达改变;阿司匹林不改变H. pylori外膜孔蛋白HopA-E及外流泵蛋白HefABC的mRNA表达水平。 结论:阿司匹林提高H pylori对克拉霉素及甲硝唑敏感性不改变克拉霉素或甲硝唑耐药基因的突变位点,可能通过改变H pylori外膜蛋白的表达提高H pylori外膜对抗生素的通透性,增加H pylori胞体内抗生素浓度实现的。阿司匹林不能从基因转录水平上调控H pylori外膜孔蛋白HopA、HopB、HopC、HopD、HopE及外流泵系统HefABC的表达。阿司匹林对H. pylori外膜其它孔蛋白及外流系统的表达的影响有待研究。
【学位授予单位】:北京大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R96

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