收藏本站
《北京理工大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

具有聚集诱导发光性能的多芳基吡咯在生物医学中的应用

陈笛笛  
【摘要】:聚集诱导发光(Aggregation-induced emission,AIE)现象是指分子在溶液态时不发光,但处于聚集态或固态时能发出较强的荧光。此现象的发现从根本上解决了传统荧光材料因聚集而导致的猝灭(Aggregation-caused quenching,ACQ)的难题,扩宽了荧光材料的应用范围,如化学传感、生物探针、光电体系、刺激响应体系等。因此开发新型的AIE体系以及研究它们的应用对科技的发展具有重要的意义。二氧化碳(CO_2)是空气的主要组成成分之一,同时也是新陈代谢中细胞呼吸的最终产物。细胞中不同的CO_2水平影响或预示着各种生理或生物过程的改变,而现有的CO_2荧光探针还未达到细胞级检测水平,因此需要研发出检测限低、特异性强的新型CO_2传感器用于临床诊断。另外,血清白蛋白(Serum albumin,SA)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)是评估疾病的两项重要指标,现有文献报道过的荧光探针均不能在免血清分离提纯的情况下检出这两种蛋白质,给实际的测试带来一定的困难,因此需要设计一种能同时原位检出这两种蛋白质的荧光探针来满足临床应用的需求。本文主要以多芳基吡咯实现在生物医药中的应用为主要研究方向,设计合成了具有聚集诱导发光增强(AEE)特性的两种化合物:4,4’,4’’-(1H-吡咯-1,2,5-三基)三苯甲酸(2-二甲氨基)乙酯(TPP-TMAE)、1,2,5-三(4-羧酸钠盐)-3,4-二苯基吡咯(DP-TPPNa),并将这两种化合物分别成功地用于研究细胞新陈代谢及特定蛋白质检测。研究发现TPP-TMAE对痕量CO_2可高选择性检测,利用这一特性将其作为生物探针实现了原位监控单个活细胞代谢CO_2生成速率,并通过CO_2生成速率的不同来区别癌细胞和正常细胞,产物CO_2的生成速率可以帮助我们深入的了解新陈代谢的过程及在早期癌症中将癌细胞从正常细胞中检测出来。继而对单个细胞内主要的细胞器生成CO_2的速率进行了测定,结果显示出线粒体、内质网与细胞的呼吸密切相关。通过利用TPP-TMAE研究共培养体系癌细胞与正常细胞代谢和凋亡情况,我得出癌细胞会诱导邻近的正常细胞建立一个保护机制去共同抵御异物的入侵,增强了细胞活性及抗药性。另外,在共培养体系实体瘤中癌细胞生长变缓且凋亡变少。结果表明在共培养体系癌细胞和正常细胞间存在一个双向的信号通路理论,这一成果在新型抗癌靶向性药物分子设计中有着重要的意义。DP-TPPNa可在免分离提纯的条件下实现对人血清中人血清白蛋白(HSA)和FIB浓度定量探测,通过HSA和FIB的协同效应及对DP-TPPNa荧光强度的作用,在HSA浓度低于110μg/mL探测HSA水平,在HSA浓度为140-200μg/mL定量检测FIB。相比于权威仪器,此方法能在单一体系快速、简单、极其敏感、高选择、高准确度的探测蛋白,可作为理想的探测体系应用于疾病的早期诊断。
【学位授予单位】:北京理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:O657.3;R318

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张玥;李飞;杨帆;曾文利;林昊;翟启良;苏明强;陈自豪;谭万龙;;术前血清白蛋白水平对非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术的预后价值[J];南方医科大学学报;2018年02期
2 高博;王新;刘彬;景姣姣;左子凡;王景成;牛华英;;超声波激活氧氟沙星声动力损伤牛血清白蛋白的研究[J];药学研究;2017年07期
3 ;水稻“种”出血清白蛋白[J];发明与创新(大科技);2017年06期
4 王婉君;马伟;孙登明;;抗坏血酸与牛血清白蛋白相互作用的光谱和电化学研究[J];淮北师范大学学报(自然科学版);2016年01期
5 向灿辉;王文君;郭丹妮;钟冬梅;田亮;;荧光光谱法研究苯佐卡因与牛血清白蛋白的相互作用(英文)[J];黑龙江大学自然科学学报;2016年04期
6 ;5年内有望用上水稻“种”出的血清白蛋白[J];创新时代;2017年06期
7 李红霞;刘里;;牛血清白蛋白荧光猝灭测定药物中的头孢孟多酯[J];煤炭与化工;2014年09期
8 于小焱;罗嫣;张晓慧;;高效凝胶排阻色谱法测定牛血清白蛋白相对分子质量及其分布[J];化学分析计量;2013年05期
9 丁丽红;熊其江;;脓毒症患儿血清白蛋白与C-反应蛋白相关性分析[J];基层医学论坛;2013年01期
10 肖晋;王立军;刘妙娥;;免疫透射比浊法与溴甲酚绿法检测血清白蛋白的结果对比分析[J];吉林医学;2013年15期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 槐永军;马壮;史亮;陈萍;;血清白蛋白及血尿素氮对急性呼吸窘迫综合征患者预后影响分析[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
2 梁辉;潘婕;罗本燕;;血清白蛋白水平与可逆性后部白质脑病综合征关系研究[A];2012年浙江省神经病学学术年会论文集[C];2012年
3 杨艳;柴之芳;石伟群;;铀酰与牛血清白蛋白的作用研究[A];第十一届全国核化学与放射化学学术讨论会论文摘要集[C];2012年
4 董婧;边建红;晋卫军;张昭;;荧光法研究可分解单阴离子表面活性剂对牛血清白蛋白的变性作用[A];第八届全国发光分析暨动力学分析学术研讨会论文集[C];2005年
5 曹小敏;李杰;刘欲文;汪存信;;差示扫描量热法研究稀土离子对牛血清白蛋白热变性的影响[A];中国化学会第十三届全国化学热力学和热分析学术会议论文摘要集[C];2006年
6 刘杰;张波;刘艳梅;张勇;;甲硝唑与牛血清白蛋白相互作用的电化学行为研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 苏文翠;章伟光;罗妙丽;殷霞;范军;;血清白蛋白对手性分子识别[A];“2008年分子手性起源与识别学术研讨会”论文集[C];2008年
8 徐香玉;孙祥军;刘敏;刘义;孙德志;李林尉;;亚叶酸钙与牛血清白蛋白相互作用的研究[A];中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析学术会议论文摘要[C];2010年
9 邓凡政;汤秀琴;朱陈银;;荧光光谱法研究水杨酸与牛血清白蛋白的相互作用[A];第十六届全国分子光谱学学术会议论文集[C];2010年
10 李霞;汪存信;李杰;王志勇;;稀土离子(Ⅲ)与牛血清白蛋白相互作用的微量热研究[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 记者 刘志伟 实习生 揭书宜;5年内有望用上水稻“种”出的血清白蛋白[N];科技日报;2017年
2 万同己;黄芪当归合剂治疗原发性肾病综合征[N];中国医药报;2002年
3 本报记者 马爱平;转基因水稻胚乳可提取血清白蛋白[N];科技日报;2012年
4 ;选用适当的保健食物[N];中国质量报;2001年
5 泸州市古蔺县中医医院 阎军;生化检查的临床意义[N];大众健康报;2019年
6 李西欧;新疆“天枣”品自独特地域[N];中国食品安全报;2011年
7 本报记者 贺波 本报通讯员 张婷婷 刘亚辉;十年铸一剑 锋从磨砺出[N];广西日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈笛笛;具有聚集诱导发光性能的多芳基吡咯在生物医学中的应用[D];北京理工大学;2017年
2 张玥;术前血清白蛋白水平对膀胱癌患者行手术治疗的生存预后影响研究[D];南方医科大学;2018年
3 张鹏飞;FeTPPS与血清白蛋白及人胰岛淀粉样多肽相互作用的研究[D];华中科技大学;2018年
4 谭细娟;牛血清白蛋白与小分子发光行为和唾液药物代谢动力学研究[D];西北大学;2013年
5 肖建波;多酚类化合物与血清白蛋白相互作用的结构—结合力关系、理论模型和应用研究[D];中南大学;2009年
6 梁彦秋;铜(Ⅱ)镉(Ⅱ)、几种小分子同血清白蛋白的相互作用研究[D];华东师范大学;2007年
7 王春;药物活性成份在线富集毛细管电泳分析方法及其与生物大分子之间相互作用的研究[D];河北农业大学;2007年
8 刘建垒;糖基化对牛血清白蛋白与槲皮素纳米颗粒的形成及其肠细胞吸收的影响[D];中国农业大学;2017年
9 程靖;农药与牛血清白蛋白相互作用的研究[D];武汉大学;2009年
10 苏文亭;血清肝功能指标与心力衰竭患者预后的相关性研究[D];北京协和医学院;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 何程铖;高纯牛血清白蛋白的纯化制备及两种血清蛋白的定值研究[D];天津理工大学;2019年
2 郭静;妊娠合并甲状腺功能不同状态、不同孕期血清白蛋白的表现[D];宁夏医科大学;2019年
3 石振鹏;牛血清白蛋白-葡聚糖-叶黄素纳米颗粒的稳定性及生物利用率[D];天津商业大学;2019年
4 朱业培;超高压协同温度诱导牛血清白蛋白结构及抗原性变化机理研究[D];南京农业大学;2017年
5 周小凤;环境诱导牛血清白蛋白结构变化的光谱研究[D];苏州大学;2017年
6 夏明;血清白蛋白与急性心肌梗死的发生及其长期死亡率的相关性研究[D];苏州大学;2018年
7 赫宽荣;新诊断2型糖尿病患者血清白蛋白水平与周围神经病变的相关性研究[D];河北医科大学;2018年
8 马睿;光谱技术应用于研究化合物与血清白蛋白相互作用[D];山东大学;2018年
9 王小改;光谱法研究牛血清白蛋白与药物及其类似物的相互作用[D];郑州大学;2014年
10 房贺;牛血清白蛋白的固定化及其对海水中铀的吸附研究[D];福州大学;2017年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026