新型糖响应性纳米药物输送材料的合成及性质研究

【摘要】：葡萄糖响应型聚合物由于它们具有葡萄糖感应和胰岛素释放这两种潜在的应用而备受关注。苯硼酸及其衍生物就是一种糖响应性的材料。苯硼酸可以与多羟基化合物络合,因此可以将其对体内多羟基物质的识别功能用于自律式给药系统或调节某些生命活动。聚乙二醇(PEG)以其无毒、无刺激性、良好的水溶性,并与许多有机物组份的良好相容性而被选作本实验的原料,同时也作为一种理想的亲水片段被广泛的使用。本论文成功合成以MPEG为亲水片段、以苯硼酸酯PPBDEMA为疏水片段的两亲性糖响应型聚合物。本论文主要工作如下： 1、以1,1,1-三羟甲基丙烷和苯硼酸为原料,用丙烯酰氯修饰,成功的合成一种新型的苯硼酸酯单体PBDEMA。并且以MPEGBr为大分子引发剂,以PBDEMA为单体,通过ATRP聚合得到一系列具有不同疏水片段长度的两亲性聚合物MPEG-block-PPBDEMA。 2、两亲性嵌段共聚物通过溶剂挥发法白组装,自组装后的纳米颗粒体系通过TEM、DLS以及CMC等手段表征其纳米颗粒的形态、粒径的分布和大小以及形成胶束的能力。结果表明形成的纳米微球粒径分布大致都在100 nm以内,并且其CMC范围为49～115 mg/L。 3、以Nile Red和FITC-insulin作为一种荧光分子模型药物,两亲性聚合物MPEG-block-PPBDEMA作为药物载体,进行包裹测试其糖响应释放行为。结果表明,在生理条件(37℃,pH 7.4)下可以与糖发生响应释放行为,并且果糖比葡萄糖响应敏感。此外,通过IR验证糖响应后其结构发生变化并且通过DLS测试其糖响应前后的粒径由30 nm增大到170nm,这都进一步佐证其糖响应释放行为的发生。