聚维生素C丙烯酸酯为亲水片段的药物载体的合成与性质研究

【摘要】：维生素C是对人类健康非常有益的一种营养物质,研究发现其具有神经保护作用。维生素C与钠离子依赖维生素C转运泵SVCT2有着分子选择性和生理相似性,在治疗癌症以及中枢神经紊乱方面具有重要的作用,用维生素C作为靶向分子来修饰药物载体,有望使药物输送体系特异性地到达靶部位。聚乳酸是一种生物相容性好、可降解的生物材料,已被广泛应用于医药领域。本论文成功合成以聚维生素C丙烯酸酯(PAAA)为亲水片段,以聚乳酸(PLA)为疏水片段的两亲性药物载体。本论文主要工作如下： 1.本文通过开环聚合(ring-opening polymerization, ROP)机理和原子转移自由基聚合(atom transfer radical polymerization, ATRP)手段相结合的方式,经过常压催化氢化得到了一系列不同疏水亲水片段比例的聚乳酸-嵌-聚维生素C丙烯酸酯(PLA-block-PAAA)的两亲性嵌段聚合物； 2.研究了两亲性聚合物PLA-block-PAAA的自组装行为,确定了较优的自组装方式,得到了较稳定的纳米溶液体系。通过紫外监测了聚合物的自组装能力。对体系进行了临界胶束浓度(CMC)的测试,通过对纳米颗粒的动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)以及低温透射电子显微镜(CryoTEM)表征,发现纳米体系颗粒呈现较均一的胶束形态,粒径在40-220nm范围内,CMC值在15.0～32.3mg/L之间,有望作为纳米药物输送载体材料。 3.利用噻唑蓝(MTT)检测法对材料细胞毒性进行研究,发现分别用PLA-block-PAAA材料和对照材料MPEG-block-PLA培养细胞72小时后,细胞成活率仍可以保持在80%左右,证明材料是安全无毒性的。 4.通过荧光探针技术对材料靶向性进行了初步探索。虽然未能证明材料的靶向性,但通过对材料的调整,例如加入表面活性剂吐温20(T-20)辅助自组装后使得材料在前30小时不具有明显的释放行为。 5.以Nile red作为一种荧光分子模型药物,对材料释放行为进行研究,根据DLS和Zeta电位测试结果以及结合荧光监测释放行为的结果,对聚合物在中性pH=7.4时迅速释放的原因进行了探讨。