收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

G-四链体与抗肿瘤药物小分子相互作用机理的研究

孙红霞  
【摘要】:人体端粒DNA末端由5′-TTAGGG-3′重复单元组成,在生理条件下可通过鸟嘌呤碱基间的Hoogsteen氢键形成G-四链体。端粒酶与肿瘤细胞恶性转化、分裂、增殖密切相关,而稳定G-四链体可以有效抑制端粒酶的活性。由此,寻求能够诱导、稳定G-四链体结构的小分子是当前研究开发抗肿瘤药物重要途径之一。 亚甲蓝是一种阳离子染料,已应用于在光动力疗法,而槲皮素是一种具有抗肿瘤效果的天然药物小分子。本文研究讨论了G-四链体的结构特征,以及亚甲蓝和槲皮素与G-四链体的相互作用,得出如下结论: 1、G-四链体结构受金属离子和DNA浓度等条件的影响。在低钾离子浓度下s6-DNA形成平行G-四链体单体,在高钾离子浓度下则形成二聚体。G-四链体二聚体与单体存在着快速的平衡,主要受DNA浓度影响。 2、亚甲蓝与G-四链体单体和二聚体的作用位点不同。亚甲蓝以1:1比例结合在单体尾部G-四集体,或以1:2比例与单体形成夹心结构。与二聚体作用时,亚甲蓝嵌插于二聚体的G4-四集体或G6-四集体上。当亚甲蓝插入G6-四集体之间时,促使二聚体解聚为单体。0.5mM亚甲蓝可使1.5mM G-四链体的分解温度提高近20℃,显著提高G-四链体的稳定性。 3、槲皮素与G-四链体单体和二聚体的作用方式不同。槲皮素与单体的作用模式为嵌插,而与二聚体为沟槽键接。0.6mM槲皮素可使1.5mM G-


知网文化
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王祖峰;高彩荣;王英元;卞士中;;皮肤端粒DNA推断年龄的初步研究[A];全国第七次法医学术交流会论文摘要集[C];2004年
2 曹恩华;陈艾;孙雪光;秦静芬;刘大格;白春礼;;以补骨脂素为光活化探针研究细胞端粒DNA的结构[A];第五届全国光生物学学术讨论会论文摘要集[C];2000年
3 曹恩华;陈艾;孙雪光;;用原子力显微镜对端粒DNA结构进行直接观测[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年
4 葛璐璐;刘超;陈晓晖;陈向红;陶黎阳;赵永忠;陈平雁;;人外周血白细胞端粒DNA长度变化与性别的关系[A];广东省法医学会成立两周年暨学术交流会论文集(1)[C];2004年
5 郭晓飞;李辉;曹恩华;;原子力显微镜观察错误组装的端粒T-loop结构[A];第十届中国科协年会论文集(三)[C];2008年
6 孙红霞;向俊峰;徐广智;张亚周;唐亚林;;DNA二聚G-四链体与亚甲蓝相互作用的结构研究[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
7 张慧娟;王雪飞;王鹏;艾希成;张建平;汪力;;阳离子卟啉与端粒DNAG四聚体的相互作用[A];第六届全国光生物学学术研讨会论文集[C];2004年
8 刘超;皱伟波;葛璐璐;;依据人外周血端粒DNA长度预测个体年龄的研究[A];中国法医学最新科研与实践(二)——全国第七次法医学术交流会论文精选[C];2004年
9 高杨;庞建新;程希远;刘叔文;吴曙光;;端粒酶与细胞衰老机制的研究[A];第七届中国抗炎免疫药理学术会议论文摘要集[C];2000年
10 王延龄;潘鹤龄;张亮仁;张礼和;;异核苷G-四链DNA结构与活性的研究[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 金礼吉;hTR基因在细胞中的表达及检测端粒酶活性方法的研究[D];大连理工大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 孙红霞;G-四链体与抗肿瘤药物小分子相互作用机理的研究[D];北京化工大学;2006年
2 王祖峰;皮肤、肌肉端粒DNA推断年龄的研究[D];山西医科大学;2003年
3 廖且根;纳米材料在药物和DNA构象分析中的应用[D];西南大学;2007年
4 梅玫;硫代修饰反义寡聚核苷酸阻断端粒酶RNA、端粒DNA和C-myc基因活性抑制肺癌细胞生长的研究[D];天津医科大学;2002年
5 阳芳;人胚肺成纤维细胞端粒DNA损伤对端粒缩短的贡献研究[D];武汉大学;2003年
6 杨宪法;抑制端粒酶活性表达对人喉癌细胞系Hep-2的影响[D];第四军医大学;2002年
7 王岚;甲磺酸甲酯对酿酒酵母S288C DNA损伤及端粒酶活性影响的研究[D];中国医科大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 安华明;膳食有说道[N];大众科技报;2001年
2 陆维巧;健康饮食有诀窍[N];中国中医药报;2004年
3 本报记者 董映璧;俄罗斯科学家提出机体衰老新理论[N];科技日报;2003年
4 华根鹤;拨慢“生命之钟”[N];江苏科技报;2000年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978