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《北京化工大学》 2007年
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新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价

乔荣章  
【摘要】: 心血管疾病是一种常见的严重威胁人类健康的重大疾病。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心血管疾病的病理学基础,与许多疾病的发生发展密切相关。研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率。因此开发与研究新型高效的心血管药物是人们研究的热门课题之一。 临床试验表明,抑制胆固醇酯转移蛋白(Cholesterol Ester Transfer Protein,CETP),能够有效地提高高密度脂蛋白胆固醇水平。因此,CETP抑制剂有可能成为预防和治疗心血管疾病的一种新型药物。 本文设计合成了喹喔啉酮类和喹唑酮类CETP抑制剂: (1).以4-氯-3-硝基三氟甲基苯为起始原料,经亲核取代、还原环合、酰化、烷基化反应,共合成了喹喔啉酮类目标化合物48个,中间体9个。 (2).以5-取代-2-氨基苯甲酰胺为起始原料,经酰化、缩合、烷基化反应,合成喹唑酮类目标化合物12个,中间体12个。 所有目标化合物(60个)和中间体(37个)的化学结构全部经过~1H NMR(300 MHz或400 MHz)进行分析和表征,部分化合物的化学结构经高分辨质谱(HRMS)进行确证。 体外活性评价结果显示,喹喔啉酮类目标化合物无CETP抑制活性。喹唑酮类目标化合物的体外活性筛选正在进行中。 在喹唑酮类目标化合物的合成研究中,发现了新的合成2,3-二氢-4-喹唑酮类化合物和1-N-乙氧羰基-5-取代-2,3-二氢-4-喹唑酮类化合物的方法。 (1).以TFE(HFIP)为溶剂,在没有酸碱催化剂的条件下,由邻氨基苯甲酰胺与羰基化合物缩合,得到2,3-二氢-4-喹唑酮类化合物。与文献报道方法相比,此法条件温和、后处理简单、收率高。 (2).以TFE为溶剂,对甲苯磺酸催化,由5-取代-2-乙氧羰基氨基苯甲酰胺与醛缩合,得到1-N-乙氧羰基-5-取代-2,3-二氢-4-喹唑酮类化合物。此合成方法未见文献报道。
【学位授予单位】:北京化工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:TQ463

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【引证文献】
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1 马剑飞;胆固醇酯转移蛋白小分子抑制剂的设计与合成[D];大连理工大学;2008年
【参考文献】
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1 赵志刚;;抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展[J];继续医学教育;2006年28期
2 杨维高;调血脂性抗动脉粥样硬化药物的研究进展[J];山东医药工业;2000年03期
3 赵高峰,高鹏,张华,娄黎明,乔绘红,佘铭鹏;动脉粥样硬化斑块形成时血管平滑肌细胞增生相关基因的cDNA全长克隆及其功能的初步探讨[J];中华病理学杂志;1999年05期
【共引文献】
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1 赵志刚;;抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展[J];继续医学教育;2006年28期
2 任忠法;薛现中;李恒英;宋永涛;郭宏;;吡格列酮对2型糖尿病患者抗动脉粥样硬化的临床研究[J];临床荟萃;2009年22期
3 任春秀;佳元;何一平;刘惠荣;;人CETP cDNA的克隆与真核表达载体的构建及鉴定[J];畜牧与饲料科学;2008年04期
4 杨五洪;梁天学;;调节血脂类药物研究进展[J];人民军医;2008年07期
5 刘德泉;孙晓静;石健;杜昊;左玉松;刘英圣;王晓波;;化痰活血汤治疗高脂血症效果观察[J];人民军医;2011年03期
6 赵志刚;;调脂与抗氧化类抗动脉粥样硬化药物研究进展[J];中国卒中杂志;2007年04期
7 曾莹,赵高峰,钱军,王宗立,佘铭鹏;oxLDL对转人apoAI基因小鼠动脉平滑肌细胞胆固醇摄取和清除的影响[J];中国医学科学院学报;2001年04期
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1 于淼;人载脂蛋白AI抑制ox-LDL诱导转基因小鼠血管平滑肌细胞增生及脂质沉积分子病理学机制的研究[D];中国协和医科大学;2003年
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1 李仲普;血脂安Ⅱ号对高脂血证痰瘀互结证的临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
2 车志宏;氧化型低密度脂蛋白对冠状动脉平滑肌细胞增值的影响[D];青岛大学;2002年
【同被引文献】
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1 赵水平;美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告要点[J];中国医药导刊;2001年05期
2 李志刚,乔卫红,李宗石,王秀娜;烷基苯酮的合成[J];大连理工大学学报;2002年05期
3 王鸣和;王骏;严铭玉;;高密度脂蛋白胆固醇增量药物研究进展[J];世界临床药物;2005年11期
4 于新民,宋文芳;动脉粥样硬化的特征和发生机理[J];生物学通报;1994年07期
5 熊绪琼,赵冬梅,程卯生;胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展[J];沈阳药科大学学报;2004年04期
6 梁芳;王学东;贾三庆;;CETP、CETP抑制剂与动脉粥样硬化[J];中国心血管病研究杂志;2006年07期
7 段军;李向平;葛良清;;烟酸调脂治疗临床应用现状和进展[J];中国新药与临床杂志;2006年08期
8 庄一义;胆固醇酯转运蛋白与动脉粥样硬化[J];中华医学检验杂志;1999年03期
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1 张江华;HfCl_4/硼氢化物体系的还原性研究[D];大连理工大学;2010年
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1 张成;新型CETP小分子抑制剂的合成及活性评价[D];大连理工大学;2009年
【二级参考文献】
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1 林湘玉;抗动脉粥样硬化药物治疗概述[J];海峡药学;2005年01期
2 金有豫;;他汀类调脂药的药理学基础[J];临床药物治疗杂志;2005年03期
3 杨维高;调血脂性抗动脉粥样硬化药物的研究进展[J];山东医药工业;2000年03期
4 单靖珊,张树林,赵可新;抗动脉粥样硬化药物的研究现状[J];医学理论与实践;2005年04期
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2 朱毅;;可溶性表氧化物水解酶在心血管疾病中的作用——血管紧张素Ⅱ的新机制[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
3 胡大一;余金明;;中国心血管病医生心血管疾病风险评估及心血管疾病预防的流行病学研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
4 王晓霞;;高龄心脏病患者行肿瘤手术的护理[A];河南省肿瘤全科护理学术交流会暨专科护士培训班资料汇编[C];2006年
5 左君丽;李燕;初少莉;葛茜;施金莹;孙家琰;高平进;朱鼎良;;各种无创血管僵硬度检测对器官易损性预报价值初探[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
6 宗敏;韩维嘉;陈艳秋;沈雅英;陈霞飞;孙建琴;;抗氧化微量元素与心血管疾病的防治[A];中国营养学会第八届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];2003年
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9 蔡宏文;徐耕;;微量白蛋白尿与心血管疾病[A];2004年浙江省心血管病学学术年会论文汇编[C];2004年
10 徐耕;徐鹏飞;;心血管疾病患者的情感障碍及其治疗[A];2006年浙江省心血管病学学术年会论文汇编[C];2006年
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1 冯志华;WHR挑战BMI权威[N];医药经济报;2006年
2 路易斯J·伊格纳罗;一氧化氮与心血管疾病[N];光明日报;2006年
3 王昌萍;牙龈炎引发的心内膜炎[N];健康时报;2007年
4 本报记者 曹玉祥;高血压并发症的危害与防治[N];医药养生保健报;2006年
5 布衣;警惕生命中的三道坎[N];中国中医药报;2007年
6 沈英甲;社区经济环境也影响健康?[N];科技日报;2007年
7 本报记者 曹玉祥;和中老年人谈房颤治疗[N];医药养生保健报;2008年
8 王炜齐罗扬;万络的额外“赔偿”[N];医药经济报;2008年
9 记者刘垠;心血管疾病成女性健康头号劲敌[N];大众科技报;2010年
10 桑雪玫;健康从“心”做起[N];中国老年报;2006年
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1 纪璟峰;中国成人心血管疾病危险因素的流行病学研究[D];北京协和医学院;2011年
2 李明宗;喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究[D];中国科学技术大学;2009年
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5 陈虹;抗癌有效成分哥纳香醇甲类似物的合成和构效关系研究[D];中国协和医科大学;1999年
6 欧阳贵平;新型吡唑类衍生物合成与抗病毒和抗癌生物活性研究[D];贵州大学;2008年
7 庞怀林;新型脲嘧啶及苯并噁嗪衍生物的合成与生物活性研究[D];湖南师范大学;2007年
8 谷利军;新型statine衍生物的合成及活性& Carbopy-ronine细胞Ca~(2+)荧光探针的设计合成研究[D];西北大学;2009年
9 王栋;星状卟啉光电功能材料的合成与性质研究[D];吉林大学;2009年
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1 乔荣章;新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价[D];北京化工大学;2007年
2 曹玉辉;SDB-乙二胺类似物的合成与生理活性研究[D];河南大学;2006年
3 李少博;姜黄素衍生物的合成及其生物活性研究[D];贵州大学;2007年
4 杨菁;内皮素受体拮抗剂的设计与合成[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
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