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己烯雌酚对成年仓鼠精子发生的影响及其作用机理的研究

杨筱珍  
【摘要】:雌激素样环境内分泌干扰物对雄性动物生殖系统结构与功能的不良影响已成为备受关注的焦点。雌激素样环境内分泌干扰物能明显诱导胚胎期及幼龄雄性动物生殖系统发育不良,但对成年动物的影响及作用机理还不十分清楚。二乙基己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)是一种合成雌激素,脂溶性,半衰期长,易在机体脂肪组织中聚集,是目前研究雌激素样环境内分泌干扰物作用机理的理想药物模型之一。本实验旨在建立合适的动物模型,并系统研究DES对成年雄性动物精子形成与成熟的影响及其作用机制,为全面揭示雌激素样内分泌干扰物诱发雄性生殖功能障碍的作用机理提供基础资料。为此,采用皮下注射方式将不同剂量的DES(0.01mg/kg、0.1mg/kg和1.0mg/kg)引入成年雄性仓鼠、大鼠和小鼠体内,利用光镜与电镜技术、组织化学技术、DNA原位末端标记技术(TUNEL法)、免疫组织化学技术和薄层层析法,检测DES诱导的睾丸和附睾形态结构变化与细胞凋亡、一氧化氮(NO)和糖蛋白含量、多胺(腐胺、精胺和精脒)水平以及睾丸生精细胞中原癌基因(Bcl-2和p53)、黏附分子cadherin和一氧化氮合酶(eNOS和iNOS)表达的变化。主要研究结果如下: 1.成年雄性仓鼠比成年大鼠和小鼠对DES更为敏感,连续皮下注射1.0mg/kg DES连续7天可明显诱导成年雄性仓鼠生精异常。 2.DES能诱导成年雄性仓鼠睾丸显著萎缩,生精细胞大量凋亡,其中精母细胞和精子细胞凋亡最多;间质细胞数量减少,支持细胞结构受损。随着DES剂量增大,睾丸萎缩越明显,细胞凋亡增多,如1.0mg/kg DES使睾丸重量显著下降57%,凋亡细胞增加44倍。 3.DES能诱导成年仓鼠附睾萎缩,附睾上皮细胞凋亡;附睾内糖蛋白含量增高;附睾尾肥大细胞数量增加。 4.DES能诱导成年雄性仓鼠睾丸生精细胞表达Bcl-2和p53显著性增多,其中精母细胞和圆形精子细胞表达增加较为明显,达到96.996(Bcl-2,1.0mg/kg DES)或88.9%(p53,1.0mg/kg DES);而生精上皮中黏附分子cadherin的表达比对照组有明显减少。DES对增加精母细胞和圆形精子细胞表达Bcl-2和p53、抑制cadherin表达呈剂量依赖性变化。 5.DES能诱导成年雄性仓鼠睾丸生精细胞表达eNOS和iNOS,促进睾丸组织合成NO,这种变化与DES剂量呈成正相关。 6.DES能诱导雄性成年仓鼠睾丸多胺生成,腐胺、精胺和精脒水平均增高,以精


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1 杨筱珍;己烯雌酚对成年仓鼠精子发生的影响及其作用机理的研究[D];中国农业大学;2005年
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