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《北京协和医学院》 2010年
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肺动脉灌注低温HTK液对未成熟肺体外循环损伤作用的临床研究

李建安  
【摘要】:第一部分肺动脉灌注低温HTK液在法乐氏四联征矫治术中的未成熟肺保护作用 [目的]评价体外循环(CPB)中肺动脉灌注低温HTK液对法乐氏四联征矫正术中未成熟肺的保护作用。 [方法]自2009年1月至2009年6月,选取连续手术治疗法乐氏四联征患儿24例,其中男18例,女6例;月龄3-12月,平均8.4±2.7月;体重4.5-10kg,平均7.5±1.5kg。随机分成肺动脉灌注组和对照组,记录一般临床资料,并检测术前、后的氧合指数(O1)和肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)、血清丙二醛(MDA)、血清白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(1L-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1).P-selectin和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1),并进行统计学分析。 [结果]两组CPB后0、12、24、48h氧合指数均优于术前,且各时间点灌注组氧合指数均显著高于对照组,两组间变化趋势有显著差异。两组CPB后0、12、24、48h AaDO2均优于术前,且各时间点灌注组AaDO2均显著低于对照组,但两组之间AaDO2变化趋势没有显著差异。灌注组和对照组血清IL-6水平在CPB后即时均显著增高,但对照组直到CPB后48h仍然处于较高水平,而灌注组在CPB后各时间点升高程度均较对照组低,且IL-6水平在CPB后48h与术前比较已无显著差异;两组之间血清IL-6水平变化趋势存在显著差异。灌注组和对照组血清IL-8水平在CPB后即时均显著增高,但对照组直到CPB后48h仍然处于较高水平,而灌注组在CPB后12、24、48h一直处于与CPB前相似的低水平,但两组之间血清IL-8水平变化趋势未能显示出显著差异。灌注组和对照组,无论CPB前,还是CPB后0、12、24、48h血清IL-10水平均无显著差异,两组之间血清IL-10水平变化趋势也无显著差异。对照组血清TNF-α水平在CPB后即时显著增高,至CPB后12h即恢复到术前水平,而灌注组在CPB后0、12、24、48h一直处于与CPB前相似的低水平,且两组之间血清TNT-α水平变化趋势存在显著差异。对照组血清sICAM-1水平在CPB后显著增高,直到CPB后48h才恢复到接近基线水平,但仍较CPB前为高;而灌注组在CPB后各时间点一直与CPB前无显著差异,而且方差分析显示两组之间血清sICAM-1水平变化趋势存在显著差异。对照组血清P-selectin水平在CPB后12h较CPB前显著增高,直到CPB后48h才恢复到接近基线水平,而灌注组在CPB后12h较CPB前显著降低,CPB后24、48h虽恢复至接近CPB前,但仍较CPB前为低;方差分析显示两组之间血清P-selectin水平变化趋势存在显著差异。两组血清ET-1在CPB后即时仍保持术前水平,CPB后12h两组ET-1水平开始显著增高,直至CPB后48小时仍显著高于术前水平;在CPB后12、24、48h,灌注组ET-1水平均显著低于对照组,两组之间血清ET-1水平变化趋势存在显著差异。对照组血清MDA水平在CPB后即时显著增高,CPB后12h即恢复至术前水平以下;而灌注组CPB后血清MDA一直保持或低于术前水平,两组之间血清MDA水平变化趋势存在显著差异。 [结论]缺血-再灌注是未成熟肺CPB肺损伤的重要因素。CPB中肺动脉灌注低温HTK液可以遏制中性粒细胞介导的肺损伤,有效减轻肺组织炎症反应的发生,保护肺血管内皮细胞功能,减轻自由基氧化损伤,提高法乐氏四联征矫治术后患儿肺换气功能,改善预后。 第二部分肺动脉灌注低温HTK液在伴有肺动脉高压的先天性心脏病矫治术中的未成熟肺保护作用 [目的]评价体外循环(CPB)中肺动脉灌注低温HTK液对伴有中重度肺动脉高压的左向右分流性先天性心脏病矫治术中未成熟肺的保护作用。 [方法]自2009年7月至2009年12月,选取连续手术治疗伴有中重度肺动脉高压的先天性心脏病患儿24例,其中男13例,女11例;月龄3-10月,平均6.7±2.6月;体重4.5-8.7kg,平均6.7±1.9kg。随机分成肺动脉灌注组和对照组,记录一般临床资料,并检测术前、后的氧合指数(0I)和肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)、血清丙二醛(MDA)、血清白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)、P-selectin和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1),并进行统计学分析。 [结果]对照组CPB术后氧合指数显著下降,直至术后48h仍低于术前,而灌注组CPB术后各时间点氧合指数基本保持术前水平,两组间变化趋势有显著差异。两组CPB术后即时AaDO2均有上升,但灌注组上升程度较术前没有显著性,且较对照组显著较低;余时间点两组AaDO2较术前均没有显著差异;两组之间AaDO2变化趋势也没有显著差异。灌注组和对照组血清IL-6水平在CPB后即时均显著增高,但灌注组恢复较早且较快,虽然至CPB后48h两组IL-6水平与术前比较均已无显著差异,但在术后12、24h对照组IL-6水平显著较灌注组为高;两组之间血清IL-6水平变化趋势差异没有显著性。对照组血清IL-8水平在CPB后即时显著增高,但至术后12h即恢复到术前水平,而灌注组在CPB后各时间点一直处于与CPB前相似的低水平;两组之间血清IL-8水平变化趋势有显著差异。两组CPB后血清IL-10水平均显著上升,直至术后48h才恢复,但术后即时IL-10水平灌注组显著高于对照组;两组之间血清IL-10水平变化趋势无显著差异。对照组血清TNF-α水平在CPB后即时显著增高,至CPB后12h即恢复到术前水平,而灌注组在CPB后一直处于与CPB前相似的低水平;两组之间血清TNF-α水平变化趋势存在显著差异。对照组血清sICAM-1水平在CPB后24h显著较术前增高,且显著高于灌注组,余时间点较术前、及两组之间均无显著差异;而且方差分析显示两组之间血清sICAM-1水平变化趋势无显著差异。对照组血清P-selectin水平在CPB后即时较CPB前显著增高,但到CPB后12h即恢复到术前水平,而灌注组在术后一直无升高,在术后24、48h甚至显著较CPB前为低;方差分析显示两组之间血清P-selectin水平变化趋势存在显著差异。两组血清ET-1在CPB后即时仍保持术前水平,CPB后12h两组ET-1水平开始显著增高,直至CPB后48小时仍显著高于术前水平,但两组之间各时间点ET-1水平均无显著差异;两组之间血清ET-1水平变化趋势也无显著差异。对照组血清MDA水平在CPB后即时显著增高,至术后24h才接近术前水平;而灌注组CPB后血清MDA一直保持术前水平,两组之间血清MDA水平变化趋势存在显著差异。 [结论]缺血-再灌注是未成熟肺CPB肺损伤的重要因素,伴有中重度肺动脉高压者术后更容易发生肺部并发症。CPB中肺动脉灌注低温HTK液可以遏制中性粒细胞介导的肺损伤,有效减轻肺组织炎症反应的发生,保护肺血管内皮细胞功能,减轻自由基氧化损伤,提高伴有重度肺动脉高压的先天性心脏病矫治术后患儿肺换气功能,改善预后。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R654.2

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