脂肪组织作为小檗碱糖尿病治疗靶组织分子机制的研究

刘栩晗

【摘要】：肥胖和胰岛素抵抗是重要的健康问题。成人肥胖是以脂肪细胞肥大和数量增加为主要特征。脂肪组织处于一系列内分泌、旁分泌和自分泌信号的中心位置并调控糖脂代谢。脂肪组织功能障碍(脂肪组织胰岛素抵抗)将造成机体的脂代谢紊乱,其表现为异常脂血症及非脂肪组织的异位脂沉积。抗糖尿病特性是近年来小檗碱药理作用的研究热点,但作为胰岛素增敏剂,其对脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用尚未阐明。本实验在利用高脂饮食结合小剂量STZ诱导方法建立2型糖尿病地鼠模型基础上,研究小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用及其相关的分子机制。结果表明小檗碱不仅能够降低糖尿病状态下的高血糖和高血脂,并且能够减轻2型糖尿病地鼠的内脏脂肪沉积、改变脂肪组织大脂肪细胞的比例和逆转非脂肪组织(骨骼肌和肝脏)的异常脂沉积,进而改善机体的胰岛素抵抗状态。根据基因芯片结果,我们应用荧光定量PCR技术研究了小檗碱治疗前后糖尿病地鼠脂肪组织基因表达的改变。结果显示2型糖尿病地鼠脂肪组织SREBPs及靶基因、PPARa及靶基因、HSL、ATGL、GLUT、HK、ATP synthase表达异常并且脂联素表达降低,而TNFα,IL-6表达升高。小檗碱治疗后SREBPs及靶基因、ATGL表达降低,表明小檗碱抑制脂肪组织脂肪的合成和分解。同时PPARa及靶基因、GLUT、HK、ATP synthase表达增加,表明小檗碱促进脂肪组织葡萄糖的摄取与代谢、脂肪酸的氧化和脂肪组织线粒体功能恢复。小檗碱还能使脂肪因子脂联素表达增加,而使TNFα,IL-6表达降低,表明其能改善2型糖尿病慢性低度炎症状态和脂肪组织内分泌功能。综上所述,小檗碱能全面改善糖尿病状态下脂肪组织的代谢及功能异常,进而改善异常脂血症及异常的异位脂沉积,改善胰岛素敏感性,进而起到治疗糖尿病的作用,脂肪组织是小檗碱发挥降糖和胰岛素增敏作用的共同靶器官。

【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R587.1
【目录】：

英文缩略词表4-6
中文摘要6-8
ABSTRACT8-11
第一部分小檗碱及罗格列酮对2型糖尿病地鼠脂肪组织形态功能影响的差异比较11-40
一前言11-13
二材料与方法13-21
三结果21-29
四讨论29-34
参考文献34-40
第二部分小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织糖纸代谢功能的影响40-79
一前言40-41
二材料与方法41-57
三结果57-68
四讨论68-75
参考文献75-79
第三部分小檗碱对脂肪组织内分泌功能及低度系统性慢性炎症作用的影响79-103
一前言79-80
二材料与方法80-86
三结果86-90
四讨论90-97
参考文献97-103
结论103-105
综述105-125
参考文献116-125
附录125-132
个人简历132-133
致谢133

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2	艾静,王宁,杜杰,杨梅,刘萍,杜智敏,杨宝峰;Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立[J];中国药理学通报;2004年11期
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4	何明坤,陆付耳,王开富,冷三华,徐丽君,邹欣;小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响[J];中国医院药学杂志;2004年07期
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9	张海峰;陈玉娟;何久红;刘佳;何玉秀;;8周跑台训练对高脂饮食大鼠脂肪组织TNF-α和PKB丝氨酸~(473)磷酸化的影响[A];第3届中国体育博士高层论坛论文集[C];2010年
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