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《北京协和医学院》 2011年
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葡萄糖负荷对血管内皮功能和氧化应激的影响及那格列奈的干预作用

王蕾蕾  
【摘要】:背景:血管并发症是糖尿病的主要慢性并发症,严重地影响糖尿病患者的预期寿命和生存质量。血管内皮功能紊乱(endothelial dysfunction, ED)是糖尿病血管病变的共同病理基础,也是糖尿病血管并发症的始发和促进因素。不同糖代谢异常状态患者都存在血管内皮功能紊乱,糖尿病高血糖引起的氧化应激在血管内皮细胞的损伤中起重要作用。因此,近年来有关血管内皮功能及氧化应激在糖尿病及其血管并发症发生发展中的机制研究已成为热点。 目的:检测不同糖代谢状况者血管内皮功能及氧化应激水平,了解葡萄糖负荷下不同糖代谢状况者血管内皮功能及氧化应激水平的变化,并探讨那格列奈对初诊2型糖尿病患者血管内皮功能及氧化应激的影响。 方法:选取卫生部北京医院内分泌科门诊就诊年龄35-65岁疑诊糖尿病者109名,签署知情同意书后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),包括空腹血糖(FPG)和75g葡萄糖负荷后2小时的血糖(PPG)、胰岛素、C-肽、糖化血红蛋白(HbA1C)、糖化血清白蛋白(GA)、血脂、肝肾功能、血尿酸等;同时,分别在空腹和75g葡萄糖负荷后2小时采用高分辨率超声进行肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMEDD)检测及测定血清一氧化氮(N0)、内皮素(ET一1)和血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。根据1999年WHO糖尿病诊断标准,将受试者分为初诊2型糖尿病组(43名)、糖尿病前期组(33名)以及正常对照组(33名)。分析三组相关代谢指标和血管内皮功能、氧化应激指标的差异,比较各组在葡萄糖负荷后上述指标的差异,分析血管内皮功能和氧化应激指标与各代谢指标的相关性。对初诊2型糖尿病患者给予那格列奈(120mg Tid)治疗4周后再行上述检测,分析治疗前后各代谢指标和血管内皮功能、氧化应激指标的变化。 结果:正常对照组、糖尿病前期组、初诊2型糖尿病组三组比较,FPG、PPG及两者差值(DPG)、HbA1C、GA、空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD、SOD三组之间均有统计学差异(P0.01)。初诊2型糖尿病组和正常对照组比较,空腹和葡萄糖负荷2小时后NO、HDL-C及HOMA-IRI有统计学差异(P0.05)。 三组中葡萄糖负荷后较空腹FMEDD、NO、SOD均有显著下降,有统计学差异(P0.01);在正常对照组和初诊2型糖尿病组中,ET-1、MDA均有显著升高,有统计学差异(P0.01)。 空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD与FPG、PBG、HbA1C、GA呈负相关(P0.01),与NO、SOD、HOMA-β呈正相关(P0.05)。DPG与FPG、PPG、HbA1C、GA、HOMA-IRI、TG呈正相关(P0.01),与空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD、NO、SOD呈负相关(P0.05)。GA与FPG、PPG、HbA1C、DPG呈正相关(P0.01),与空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD、NO、SOD、HOMA-β呈负相关(P0.01)。HbA1C与FPG、PPG、GA、DPG、HOMA-IRI呈正相关(P0.01),与空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD、NO、SOD、HDL-C、HOMA-β呈负相关(P0.05)。 初诊2型糖尿病那格列奈治疗前后比较,FPG、PPG及DPG、GA、HbA1C、HOMA-IRI均有显著下降,有统计学差异(P0.01);空腹及葡萄糖负荷2小时后FMEDD、NO、SOD有显著升高(P0.01); ET-1、MDA有显著下降(P0.01); LDL-C、ALT、AST明显下降,有统计学差异(P0.05); TC、TG、CRE呈下降趋势,HDL-C、HOMA-β呈上升趋势,但无统计学差异(P0.05)。 结论: 1、糖尿病前期者FMEDD及抗氧化应激指标有显著下降,初诊2型糖尿病患者进一步显著降低。 2、葡萄糖负荷后三组FMEDD及抗氧化应激指标均显著下降,葡萄糖负荷后初诊2型糖尿病患者氧化应激指标明显升高。 3、血糖水平与血管内皮功能紊乱正相关,随着血糖水平增加,内皮功能紊乱加剧。葡萄糖负荷后血糖波动可以影响FMEDD、NO、SOD等。 4、那格列奈可以使初诊2型糖尿病患者降低血糖,改善胰岛素抵抗,减轻氧化应激状态,改善血管内皮功能。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R587.1

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