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《北京协和医学院》 2010年
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ADEPT前药头孢菌素美法仑的合成研究

吕茜茜  
【摘要】:肿瘤单抗—酶/抗癌前药(ADEPT)治疗是一种非常有前景的肿瘤免疫治疗方法,该方法可以增加肿瘤的治疗效果,同时避免严重的全身毒性。因为肿瘤化疗中大多数的抗癌药没有特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤了正常细胞或对心脏,肝,肾有损害,因而应用剂量受限,使肿瘤治疗不彻底或极易复发。而现在的研究表明,肿瘤组织与正常组织表面的生物学特征具有很大差别,单克隆抗体可以与肿瘤表面特异性抗原结合,从而将专一性的活化酶导入到肿瘤组织,活化酶可以高效活化前药释放出活性分子,使其富集于肿瘤细胞内,大大提高了肿瘤治愈率,这是肿瘤治疗中一种新的研究方向并具有肿瘤临床应用前景。 本文报道了ADEPT前药头孢菌素美法仑(C-Mel)的制备工艺。以7-氨基头孢烷酸为原料,经过碱水解,得到3-羟甲基头孢烷酸,在碱性条件下与苯乙酰氯反应保护7-位氨基,再与二苯基重氮甲烷反应保护4-位羧基得到头孢母核中间体5,中间体5与1,2,2,2-四氯乙基氯甲酸得到3-位羟甲基的氯甲酸酯,再与间氯过氧苯甲酸反应氧化为亚砜结构得到中间体7,中间体7与美法仑进行缩合后,三氟乙酸脱去保护基得到目标化合物。合成得到的目标化合物经紫外、核磁共振和质谱测定确证其结构。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R914

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 方瑾;抗体介导的酶解前药疗法的研究现状[J];国外医学(肿瘤学分册);2001年05期
2 杨秉一;二苯甲酮腙的合成工艺改进[J];中国药物化学杂志;2003年01期
【共引文献】
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1 张世睿;王禾;秦卫军;刘贺亮;温伟红;;DOX-GA3对βG转染人肾癌GRC-1细胞的体外杀伤作用[J];第四军医大学学报;2005年24期
2 陆强;王艳艳;;药物中间体二苯甲酮腙的合成工艺改进[J];海峡药学;2011年10期
3 荣莉;李忠铭;;二苯甲酮腙的合成研究进展[J];化学与生物工程;2012年02期
4 张文霞;侯梦吟;叶庆华;盛芝梅;许映杰;;铵型离子液体催化合成二苯甲酮腙[J];化学试剂;2012年05期
5 张甲敏;张军;程炎峰;;抗老年性痴呆症药物盐酸他克林的合成工艺研究[J];河南科技学院学报(自然科学版);2006年02期
6 黄斌;陈志新;;胃癌淋巴靶向化疗的研究进展[J];中国普外基础与临床杂志;2006年05期
7 朱莉;王驰;;抗肿瘤前药在肿瘤靶向治疗中的新进展[J];中国新药杂志;2007年17期
8 温志强;桂双英;王均;陈维金;;脂质体作为抗癌药载体的应用进展[J];中国新药杂志;2009年09期
9 贾爱琼;施存元;王炜;伊正革;;一种新的甲氧基头孢菌素中间体[J];中国抗生素杂志;2014年03期
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2 陈妍;心肌靶向脂质体的研究[D];沈阳药科大学;2005年
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5 项贵明;组织因子介导Genistein复合物靶向抗癌作用的实验研究[D];第三军医大学;2006年
6 潘振华;微管蛋白抑制剂SUD包合物脂质体的制备及其初步药效学和药动学研究[D];河北医科大学;2012年
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1 张世睿;βG及其前体药自杀基因系统对人肾癌细胞作用的实验研究[D];第四军医大学;2005年
2 徐速;阿德福韦酯脂质体的研究[D];沈阳药科大学;2006年
3 黄斌;纳米炭吸附5-FU淋巴靶向化疗影响胃癌组织及转移淋巴结中Bcl-2、Bax及Caspase-3表达的研究[D];四川大学;2007年
4 朱莉;5-氟尿苷棕榈酸酯脂质体的制备及其细胞毒性研究[D];重庆医科大学;2008年
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6 雷大钊;活性炭引导淋巴结清扫联合缓释5-氟尿嘧啶腹腔化疗在进展期胃癌中应用的临床研究[D];广州医学院;2009年
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9 刘旭锋;氧头孢中间体的合成[D];长春工业大学;2013年
10 李卫红;新型ADEPT前药头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性评价[D];北京协和医学院;2014年
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3 杨楠;石磊;杨慧;;前药原理在药物研究中的应用与进展[J];黑龙江医药;2010年01期
4 Stella VJ ,曹观坤;临床应用的前药[J];国外医学.药学分册;1986年01期
5 李铭东;吉民;;肿瘤活化前药的研究与应用进展[J];药品评价;2006年03期
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8 华维一,徐希银;双前药的概念和应用[J];中国药科大学学报;1991年02期
9 钟裕国;前药和软药设计及其临床应用[J];中国药房;1996年04期
10 刘剑峰,徐文方;新药研究中的前药原理[J];齐鲁药事;2005年02期
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5 邓志婷;冯腾;戚欣;王鹏;宋春丽;陈雪红;李英霞;耿美玉;李静;;Combretastatin A-4前药类似MDS-11P靶向既成血管的抗肿瘤成药性[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
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8 王征;杨汝磊;高续丽;;姜黄素前药胶束作为难溶性药物载体的研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
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