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《北京协和医学院》 2011年
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脂肪因子-visfatin及脂联素在骨关节炎中的作用机制研究

段圆慧  
【摘要】:目的1.分析visfatin在骨关节炎(OA)患者和正常对照组的血浆和关节液中的分布,探讨visfatin在OA中的作用;2.着重了解脂联素对OA软骨细胞的作用。 方法ELISA方法测定30例女性OA患者和12例正常对照组血浆及关节液中visfatin,以及关节液中的软骨基质降解标记物,并对OA严重程度放射学分级,进行相关分析;应用细胞免疫荧光、Real-time PCR、western blotting技术,分析OA软骨细胞表达脂联素受体与对照组之间的差异;体外培养OA软骨细胞进行药物干预,观察脂联素对软骨细胞NO合成的影响。 结果OA患者关节液visfatin浓度明显高于对照组,两组血浆visfatin浓度无统计学意义;相关分析显示,OA关节液visfatin与II型胶原降解标记物CTX-II及aggrecan降解标记物AGG1,AGG2水平正相关;脂联素受体在OA关节软骨细胞中的表达状况,发现与对照组相比,脂联素受体表达水平下调,其中AdipoRl下调最显著;体外实验证实脂联素能够活化NF-κB转录活性,引起iNOS启动子区域增强iNOS转录水平,最终导致iNOS蛋白表达增强,软骨细胞从而合成大量的NO水平,同时检测培养上清中细胞因子水平,发现脂联素能够明显增加细胞培养基中IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-9和TIMP-2水平,但不能增加IL-1β、TIMP-1、MCP-1、PGE2和MMP一13水平。 结论1.visfatin是新发现的影响OA关节软骨代谢的又一脂肪因子,参与软骨基质的降解;2.脂联素能够促进软骨细胞合成释放某些炎症因子和l软骨基质代谢相关分子,可能是一种前炎症因子,发挥炎症效应,在OA病理生理过程中具有重要作用。这些结果表明了脂肪因子在OA中具有重要的代谢角色。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R684.3

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
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【共引文献】
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