收藏本站
《北京协和医学院》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

SPRIDA反应机理及其类似物抗HBV活性的量子化学研究

王春露  
【摘要】:槐定碱(sophoridine)是从豆科槐属植物苦豆子中提取分离的单体生物碱。研究发现其具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎抑菌、体外抑精和免疫抑制等多种药理作用。槐定碱重要的应用价值,引起了化学家们的广泛关注,并对其做了大量的实验研究工作。 本论文主要工作就是在实验基础上,应用量子化学理论方法研究若干槐定碱类化合物的微观反应机理,旨在探明这些反应的微观反应历程和表征该反应过程中各个中间体和过渡态的结构及能量变化情况,得到其微观作用过程反应动力学和热力学数据,从而为了更好地开发基于该类骨架单元的新型结构及其结构改造提供有力的理论依据。在此基础上,用量子化学密度泛函方法(DFT)对10种苦参碱类化合物的结构讲行理论计算,并对其杭HBV活性讲行了分析。 1.运用量子化学密度泛函理论(DFT)优化了反应通道上个驻点(反应物、中间体、过渡态和产物的几何构型;通过能量与振动分析结果证实了各个中间体和过渡态的结构,找到了可能的反应途径;然后用内禀反应坐标(IRC)确认反应途径;理论计算的结果支持本文所设计的反应机理。结果表明:(1)在反应体系中,槐定碱首先与过氧化物氧化剂形成氢键复合物,进而发生氧化反应,主要产物为SPRIDA:(2)反应中得到的化合物奥赛博司主要经由SPRIDA而非槐定碱酰胺键水解后氧化生成;(3)相对于间氯过氧化苯甲酸(mCPBA),过氧化氢的氧化作用具有更好的立体选择性。 2.利用密度泛函方法B3LYP对10种苦参碱类生物碱的电子结构进行优化,然后根据计算结果分析了该类化合物的分子结构与其抗HBV活性的构效关系,并应用启发式算法(HM)建立了结构-活性关系模型。结果表明:分子偶极矩、分子表面积、酰胺键稳定性以及13位C原子上的净电荷是影响该类化合物抗HBV活性的重要因素。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李丹妮;练鸿振;康玉芬;缪强;;量子化学计算预测高效液相色谱键合相的保留机理[J];分析科学学报;2005年06期
2 赵宝中,荣大奇,王秀军,傅强,孟智;苦参碱和氧化苦参碱电子结构与药性的关系[J];分子科学学报;2000年02期
3 黄素兰;郝兰;谭宏伟;陈光巨;;双铂核药物与DNA作用的理论研究[J];高等学校化学学报;2006年03期
4 李吉来;杭烨超;耿彩云;黄旭日;李方实;孙家锺;;磺酰脲类化合物除草活性的QSAR研究[J];高等学校化学学报;2007年03期
5 孙钦超;冯大诚;;头孢类抗生素定量结构-活性关系的密度泛函研究[J];高等学校化学学报;2007年04期
6 张姝;陈国力;刘珊;廖显威;;三种农药荧光光谱的量子化学研究[J];光谱学与光谱分析;2009年01期
7 程云峰;龙翔云;曹艳军;;计算化学的应用[J];化工技术与开发;2007年04期
8 帅志刚;;理论化学研究进展以及在可持续发展中的应用[J];化学进展;2009年11期
9 徐昕,王南钦,吕鑫,张乾二;量子化学的研究现状、发展趋势与展望[J];化学进展;1996年01期
10 嵇汝运;;量子化学——药物研究的有力工具[J];化学通报;1984年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋皖英;;物理化学概念教学的探讨[J];合肥师范学院学报;2009年06期
2 马云龙;;连退机组生产冷轧硅钢表面氧化控制研究[J];鞍钢技术;2012年01期
3 朱仁发,於奇;西尼地平原料药的合成研究[J];安徽大学学报(自然科学版);2004年04期
4 吴珊珊;程晓敏;汪乐春;唐根;;聚丙烯膜表面光接枝MBA的合成及研究[J];安徽大学学报(自然科学版);2009年05期
5 秦绍清,朱仁发;西尼地平原料药的合成研究[J];安徽化工;2003年06期
6 孙兴林,杨庆华,王雅洁,冯乙巳;路易斯酸在催化药物合成中的应用[J];安徽化工;2005年03期
7 吴世彪;;Origin软件在溶液表面张力实验数据处理中的应用[J];安徽化工;2008年06期
8 贾元超;徐琅;陈重;龚祝南;顾龚平;张卫明;;不同提取方法对续随子种子中不饱和脂肪酸得率的影响[J];安徽农业科学;2008年18期
9 毕允晨;张秀娟;樊守金;;豆科植物抗菌成分的研究进展[J];安徽农业科学;2009年09期
10 李海萍;苗在京;李海珍;李波;陈海华;;NMR技术在多糖研究中的应用[J];安徽农业科学;2009年30期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 易君明;;铁基体化学沉积镍铜合金工艺[A];2004年全国电子电镀学术研讨会论文集[C];2004年
2 李国东;杜启云;王薇;任连娟;刁波;;PDMAEMA/PSF中空纤维复合纳滤膜的截留性能与预涂膜中聚电解质分子的构象[A];第二届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2005年
3 贺小刚;杨喜平;夏萍;张玉军;;纳米固体超强酸SO_4~(2-)/TiO_2催化合成尼泊金异丁酯[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
4 仝建波;王平;车挺;陈洋;徐夏梦;;基于虚拟蛋白质受体原子探针的分子表面随机采样法研究抗艾滋病药物QSAR[A];中国化学会第28届学术年会第14分会场摘要集[C];2012年
5 庄绪静;曹雅忠;李克斌;尹姣;;同源建模和分子对接方法的应用与发展[A];植保科技创新与病虫防控专业化——中国植物保护学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 李军生;路燕;;黄酮类化合物的潜在危害[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
7 乌力吉;;中国理论化学学派的形成和发展[A];第二届中国科技哲学及交叉学科研究生论坛论文集(博士卷)[C];2008年
8 郭同兵;;化学危险品事故泄漏模型研究[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集(3)[C];2009年
9 张彩凤;王金玲;;腐植酸对Pb~(2+)、Ni~(2+)、Cr~(6+)的吸附性能研究[A];第八届全国绿色环保肥料(农药)新技术、新产品交流会论文集[C];2009年
10 贾淑平;但卫华;但年华;曾睿;林海;陈哲;刘兰;;Zr-Al-Ti多金属配合鞣液结构性能的研究[A];2010年全国皮革化学品会议论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 魏洪源;原子分子在δ-Pu上的吸附、离解与扩散过程研究[D];中国工程物理研究院;2010年
2 王桂芳;铝柱撑蒙脱石的制备、结构及其吸附性能研究[D];山东科技大学;2010年
3 陈启文;双鸭山矿区煤的自燃特性及预防技术基础研究[D];辽宁工程技术大学;2009年
4 王雪峰;煤活性基团与Ca~(2+)形成配合物的结构与表征[D];辽宁工程技术大学;2009年
5 朱蓓蓓;溴化锂水溶液微观特性的分子动力学研究[D];大连海事大学;2010年
6 于晓冬;碳纳米管的悬浮及其对抗生素类药物的吸附机理研究[D];中国海洋大学;2010年
7 肖华玲;靶向nAChR激动剂和基于骨架迁跃的新型EGFR/HER-2抑制剂的设计合成和活性评价[D];中国海洋大学;2010年
8 李泉;四种环境激素类物质在海洋沉积物上的吸附行为研究[D];中国海洋大学;2010年
9 任春艳;中国东海和黄海中一氧化碳的生物地球化学研究[D];中国海洋大学;2010年
10 熊思江;污泥热解制取富氢燃气实验及机理研究[D];华中科技大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 高丽;中华秋海棠甾醇类化合物的提取、纯化及微胶囊化研究[D];华中农业大学;2010年
2 唐京禧;农业废弃物热解特性的研究[D];华中农业大学;2010年
3 李锡勇;白杨素哌嗪磷酸酯衍生物的合成及与牛血清蛋白的相互作用研究[D];郑州大学;2010年
4 孙东贞;多元缩合生成新型巴比妥酸盐衍生物反应机理的理论研究[D];郑州大学;2010年
5 朱江;1,7-二溴庚烷的合成及相关基础研究[D];郑州大学;2010年
6 徐少华;香豆素磷酰化衍生物的合成及与牛血清蛋白的弱相互作用研究[D];郑州大学;2010年
7 史新奕;药物设计中半柔性分子对接优化算法研究[D];哈尔滨工程大学;2010年
8 兰天丽;氢氟酸介质中锌缓蚀剂的研制[D];辽宁师范大学;2010年
9 任晓英;土酸介质中锌缓蚀剂的研制[D];辽宁师范大学;2010年
10 王钢;电厂循环水绿色水处理剂缓蚀阻垢性能的研究[D];长沙理工大学;2009年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 聂红明;陈建杰;高月求;金树根;王灵台;;槐定碱体外抗乙肝病毒的实验研究[J];北京中医;2007年10期
2 蒋南,袁淑萍,秦张峰,王建国,焦海军,李永旺;胺类分子在LiMOR分子筛中吸附的量子化学研究[J];催化学报;2004年10期
3 谢世荣,黄彩云,黄胜英;槐定碱抗心律失常作用的实验研究[J];大连大学学报;2002年06期
4 黄彩云,黄胜英,谢世荣,高广猷;氧化苦参碱抗心律失常作用的实验研究[J];大连医科大学学报;2001年04期
5 司维柯,肖桃元,康格非;苦参碱对人肝癌细胞HepG_2的细胞形态影响和相关增殖因素的变化[J];第三军医大学学报;2000年06期
6 王荣顺,赵宝中;有机污染物在水环境介质中分布的理论研究[J];分子科学学报;1997年01期
7 赵宝中,荣大奇,傅强,王荣顺;水环境介质中有机污染物微观分布的理论模型——污染物·水复合体·水簇模型[J];分子科学学报;2000年01期
8 李宝宗;脂肪胺、醇HOMO能级与质子亲和能关系[J];分子科学学报;2002年02期
9 贾木欣,曲雯雯,陈光巨,刘若庄;铂类抗肿瘤药物ZD0473与双链及单链DNA作用差异的理论研究[J];高等学校化学学报;2004年08期
10 马宁,李鹏飞,李永红,李正名,王玲秀,王素华;新单取代苯磺酰脲衍生物的合成及生物活性[J];高等学校化学学报;2004年12期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吕文娟;陈兴国;胡之德;;大黄酸与核酸作用的共振光散射特征及机理研究[J];兰州大学学报(自然科学版);2006年04期
2 武五爱;尹志芬;尉景瑞;郭满栋;;米托蒽醌在金电极上的电化学研究及其应用[J];分析化学;2008年12期
3 周瑞仪;;借沉积在阳离子交换剂上的汞离子水合三鍵与反应机理[J];药学进展;1961年01期
4 侯若冰,陈志达,卞江,义祥辉;L-乳酸脱氢酶催化反应机理的理论研究进展[J];化学通报;2000年01期
5 刘学军;黎桂辉;郁章玉;翟翠萍;;肾上腺素电化学氧化生成肾上腺素红反应机理的薄层光谱电化学研究[J];化学研究;2010年03期
6 韩广甸;黄国锋;林紫云;;睾丸酮对甲苯磺酸酯与醋酸钾在DMF中的反应机理[J];中国药物化学杂志;1992年04期
7 李守君;荆广珠;;鸡蛋清合成食用氨基酸锌最佳工艺条件的确定[J];佳木斯医学院学报;1996年02期
8 熊思江;张如月;刘琼玉;;光助Fenton氧化降解有机污染物的机理及动力学研究进展[J];江汉大学学报(自然科学版);2007年03期
9 李光文;孙媛媛;姚宏;;通过与香草醛的显色反应检测冰片成分[J];理化检验(化学分册);2008年11期
10 李小红,张瑞州;脒霉素在人体内形成一氧化氮反应机理的量子化学研究[J];新乡教育学院学报;2005年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王健;丁益宏;孙家钟;;碳二氟基(C_2F)与气相水的反应机理[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年
2 李宏平;傅钢;徐昕;;费托合成中CO插入机理的理论证据[A];中国化学会第27届学术年会第14分会场摘要集[C];2010年
3 徐两军;沈闽聪;许雪琴;陈国南;;胡椒碱化学发光性质研究及其测定[A];中国化学会第十三届有机分析与生物分析学术会议论文集[C];2005年
4 王建中;于卫锋;田瑀;曹荣根;宋云;宁西京;;电化学沉积过程中氮化碳晶体的枝状生长[A];2008年全国荷电粒子源、粒子束学术会议暨中国电工技术学会第十二届电子束离子束学术年会、中国电子学会焊接专业委员会第九届全国电子束焊接学术交流会、粒子加速器学会第十一届全国离子源学术交流会、中国机械工程学会焊接分会2008年全国高能束加工技术研讨会、北京电机工程学会第十届粒子加速器学术交流会论文集[C];2008年
5 王晓丽;商丛丛;肖家治;;焦化原料热反应机理浅谈[A];山东石油学会炼制委员会2009年技术交流会论文集[C];2009年
6 张君;蔡政亭;冯大诚;;若干小体系的反应机理及动力学研究[A];第九届全国化学动力学会议论文摘要集[C];2005年
7 耿彩云;李吉来;黄旭日;孙家钟;;F+HONO反应机理的理论研究[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年
8 赵岷;常鹰飞;孙昊;王荣顺;;CH_3OCl与Cl(~2P_(3/2))反应机理的量子化学研究[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年
9 韦凤萍;杨帆;黄永仁;;Pd(OAc)_2与有机双膦在卤代烷中的反应机理[A];第十一届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2000年
10 吴南春;施尔畏;郑燕青;李文军;;水热介质pH值对纳米(Ce)ZrO_2晶粒制备的影晌[A];第六届全国颗粒制备与处理学术会议论文集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 新讯;英研究揭秘人脑对威胁反应机理[N];医药经济报;2007年
2 驻京记者 李瑶;感染早,易成HBV携带者[N];医药经济报;2010年
3 卢跃刚;以“铅氧”代“铅酸” 既节能又环保[N];科技日报;2009年
4 吴阶平医学基金会肝病防治指导委员会主任 王钊;HBV传染性是HIV的50倍[N];健康报;2011年
5 张汉国;组合发明的创造性判断[N];中国知识产权报;2008年
6 阮茂泰;质疑“名家说瓷”[N];中国商报;2004年
7 孙建平 陈苏;永凝液对混凝土耐久性的防护效果[N];中国建材报;2006年
8 记者 周军 通讯员 龙海;攀钢焦化废水处理系统改造结束[N];中国冶金报;2006年
9 记者 李宏乾;生物柴油研究课题正在申报[N];中国化工报;2007年
10 宋健;科学探索无尽时[N];解放日报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 白洪涛;大气化学和燃烧化学中几种典型自由基反应机理的理论研究[D];吉林大学;2005年
2 徐涛;均相高级氧化技术处理水中邻二氯苯的研究[D];中国科学院研究生院(广州地球化学研究所);2004年
3 陈亦琳;多相光催化氧化过程中H_2-O_2耦合效应及其作用机理研究[D];福州大学;2006年
4 董国君;铁镍硼纳米合金的合成及性能研究[D];哈尔滨工程大学;2006年
5 李哲;贫燃条件下Fe-Mo/ZSM-5催化剂上氮氧化物的选择性催化还原研究[D];太原理工大学;2006年
6 戚玉华;类硅烯硅烯结构和反应的理论研究[D];山东大学;2009年
7 于仁红;TiO_2碳热还原氮化法制备TiN粉末及TiN-Al_2O_3复合材料研究[D];西安建筑科技大学;2005年
8 孙志忠;臭氧/多相催化氧化去除水中有机污染物效能与机理[D];哈尔滨工业大学;2006年
9 李彦威;在线超声间接电氧化合成苯甲醛及其衍生物的过程和机理研究[D];太原理工大学;2007年
10 刘金泉;二氧化氯与多环芳烃污染物的反应活性及机理研究[D];哈尔滨工业大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王春露;SPRIDA反应机理及其类似物抗HBV活性的量子化学研究[D];北京协和医学院;2011年
2 王哲;改性TiO_2光催化2,4-D水溶液反应的研究[D];黑龙江大学;2002年
3 沈明;添加Ti+Al或Ti_3Al对TiB_2-Fe金属陶瓷结构和性能的影响[D];中南大学;2003年
4 徐威力;水相法生产氯化橡胶的研究[D];浙江大学;2006年
5 李言信;新型SO_4~(2-)/M_XO_Y固体超强酸催化剂的制备及其催化有机反应研究[D];曲阜师范大学;2007年
6 茹秀玲;纳米合金与有机氯化物的反应性能及机理研究[D];哈尔滨工程大学;2007年
7 邹志祥;粉煤灰免烧轻集料的制备及其路基强度的实验研究[D];安徽理工大学;2007年
8 申伟;部分与大气层中臭氧耗损有关物质与O(~1D)和O(~3P)的反应机理研究[D];西南师范大学;2004年
9 王海燕;芳香醛与丙二腈固相反应机理的研究[D];山东师范大学;2004年
10 胡波;钾长石离子交换基础理论及应用研究[D];合肥工业大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026