中国非肥胖人群糖尿病患病特点分析及吡考啉酸铬治疗中国新诊断2型糖尿病患者的疗效研究

【摘要】：第一部分：中国非肥胖人群糖尿病患病特点分析 目的：分析中国非肥胖人群糖尿病忠病特点。 方法：对2007-2008年中国2型糖尿病患病率调查资料进行分析,排除己知患有糖尿病的个体2041人,共计纳入对象44198人。按照BMI23kg/m2,23kg/m2≤BMI24.9kg／m2,25kg/m2≤BMI29.9kg／m2,BMI≥30kg/m2将调查对象分为4组。通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)将每个BMI分组中对象分为正常糖耐量(NGT),糖尿病前期(Pre-DM)和新诊糖尿病组(New-DM)。BMI23kg/m2组中NGT,New-DM的人数分别为15741人,607人。行标准OGTT试验,测定空腹血糖、OGTT30min及OGTT2h血糖,同时测定血清胰岛素水平及生化指标等。使用SUDAAN10.0进行统计分析。 结果：在非肥胖(BMI23kg／m2)组中,与NGT比较,New-DM中糖尿病家族史阳性者增加近1倍,其中同胞中糖尿病阳性者增加近3倍(P0.01)。而父母糖尿病家族史无差异(P0.05)。New-DM组BMI与NGT组比较,差异无统计学意义(20.6kg/m2vs.20.8kg/m2,P0.05),腰围与NGT相比显著增加(73.5cm vs.76.3cm,P0.01)。空腹胰岛素水平两组比较差异有统计学意义(5.9μIU/ml vs.6.6μIU／ml,P0.01)OGTT试验中30min胰岛素水平New-DM组与NGT组比较显著降低(28.2μIU／ml vs.15.6μIU／ml,P0.01),2h胰岛素水平与NGT组比较又有显著升高(18.8μIU／ml vs.24.5μIU／ml,P0.01)。与NGT组比较,New-DM组HOMA-B显著降低(102.8vs.47.3,P0.01),下降了54.0%；IGI显著降低(46.6vs.12.4,P0.01),下降了73.5%。而HOMA-IR显著增加(1.2vs.1.9,P0.01),增加了57.7%；ISIM显著降低(9.9vs.6.0,P0.01)。非肥胖组New-DM与其他BMI分组New-DM各指标比较,非肥胖组New-DM的HOMA-IR增加较少,而HOMA-B降低较多。 结论：中国非肥胖糖尿病患者具有较高的同胞糖尿病阳性率,较大的腰围,轻度的胰岛素抵抗和显著的β细胞功能衰竭。 第二部分：吡考啉酸铬治疗中国新诊断2型糖尿病患者的疗效研究 目的：分析毗考啉酸铬(天麦消渴片)治疗中国新诊断2型糖尿病患者的疗效及影响因素。 方法：纳入符合条件的2型糖尿病患者84例,随机分为2组：试验组42例,口服毗考啉酸铬(天麦消渴片)240mg/次,每日2次；对照组42例,口服西格列汀(捷诺维)100mg/日。从正常糖耐量人群中随机选取30人作为测定血清铬水平的正常对照组。治疗24周后以糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(PG2h)、血清铬水平等评价服用天麦消渴片的有效性,同时通过测定胰岛素抵抗和p细胞功能的指标,探讨补铬改善血糖的作用机制。应用多因素线性回归分析各因素与HbAlc变化之间的关系。 结果：入组84例,76例完成了试验(占入组例数的90.5%)。治疗前糖尿病组血清铬水平显著低于正常对照组(56.31±28.23ng/ml vs112.15±21.17ng/ml,P0.01).治疗12周和24周与治疗前比较,吡考啉酸铬组HbAlc从7.55%±0.97%分别下降了0.49%±0.85%和0.43%±0.92%,西格列汀组从7.55%±0.96%分别下降了0.99%±0.83%和0.90±1.08%。治疗24周后,两组FPG和PG2h较前均显著降低,血清铬水平均有增加,吡考啉酸铬组从56.04ng/ml±28.6ng/ml升至89.65ng/ml±33.05ng/ml；西格列汀组从58.71ng/ml±28.50ng/ml升至92.28ng/ml±38.45ng/ml.吡考啉酸铬组治疗24周与治疗前比较HbAlc下降≥1%者11人(占组内28.2%),基线血清铬水平明显较低(36.27ng/ml±18.00ng/ml),用药后升至71.41ng/ml±36.08ng/ml,同时HbAlc从8.38%±0.72%下降至6.77%±0.62%,下降幅度达1.61%。吡考啉酸铬与西格列汀组按基线血清铬水平分别分3个亚组,分别为40ng/ml,40～65ng/ml和65ng/ml。吡考啉酸铬组随基线血清铬水平增加,HbAlc自基线下降值减少。当基线血清铬水平40ng/ml时,用药后HbAlc显著降低(P0.01),下降幅度为1.09%；当基线血清铬水平65ng/ml时HbAlc无显著变化(P0.05)。而西格列汀组用药后虽然各亚组HbAlc均有降低,但HbAlc自基线变化值(△HbAlc)与基线血清铬水平无关。治疗24周后,两组均表现为胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)有所降低,β细胞功能指数(HOMA-B)和早相分泌指数(IGI)有所增加。各指数两组例比较差异均无统计学意义。多因素线性回归分析显示基线血铬、基线HbAlc与△HbAlc显著相关。 结论：中国新诊断2型糖尿病患者体内普遍缺铬。补铬可使糖尿病患者HbAlc改善,当糖尿病患者血清铬水平低于约40ng/ml时,补充铬至常或略低于正常水平可使HbAlc显著降低。

【关键词】：糖尿病 非肥胖 家族史 2型糖尿病 天麦消渴片 吡考啉酸铬
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1
【目录】：