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《北京协和医学院》 2012年
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长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV/AIDS患者体成分的影响

苏元波  
【摘要】:[目的]:评价长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HIV/AIDS患者体成分的影响及相关因素,评估长期HAART后脂肪代谢障碍(LD)、骨量减少/骨质疏松发生率的变化及相关因素。 [方法]: 1)横断面研究:招募144例HIV/AIDS患者,其中未治疗组(既往未接受HAART)51例,治疗1-2年组47例,治疗大于5年组46例,以20名健康志愿者作为对照组。临床评估是否存在脂肪代谢障碍(LD)。经双能X线骨密度吸收仪(DXA)测量脂肪量(FM)、肌肉量(LM)、骨矿盐含量(BMC)、骨密度(BMD).BMD-Z值及BMD-T值。以BMD-T值评估是否存在骨量减少/骨质疏松。 2)纵向队列研究:对53例HIV/AIDS患者进行随访,在HAART治疗前基线、治疗1年及治疗2年时经DXA测量患者体成分(FM.LM.BMC.BMD.BMD-Z值及BMD-T值)变化。临床评估LD发生率及骨量减少/骨质疏松发生率。 [结果]: 1、应用NRTIs(含d4T.AZT)的HIV/AIDS患者LD发生率升高,随访1年LD发生率为26.4%,随访2年为44.1%,治疗大于5年患者为58.7%,主要在治疗2年内出现;脂肪积聚发生率(10.6%-23.9%);DXA测量结果显示:四肢及全身脂肪量随HAART时间延长显著减低,躯干脂肪量无显著变化。 2、队列随访1年应用d4T出现LD发生率为32.3%,AZT为18.2%;随访2年应用d4T出现LD发生率为66.7%,AZT为26.3%,应用d4T出现LD发生率为应用AZT的2.5倍(P=0.036)。对不同HAART时间患者横断面分析表明,长期应用d4T患者LD的发生率(68.0%)为应用AZT患者(32.6%)的2.1倍(P=0.001)。 3、DXA分析表明,治疗2年患者四肢脂肪量减低30-50%的发生率较治疗1年后显著增加,减低50%的患者亦明显增加。以DXA测量四肢FM减低大于20%、大于30%及大于50%作为LD判定标准时,临床评估诊断敏感性分别为28.9%、42.9%及66.7%,表明DXA能早期客观发现脂肪萎缩。 4、在开始HAART后1年及2年,患者下肢、躯干及全身LM均较治疗基线增加;横断面研究治疗1-2年组患者躯干LM较未治疗组显著增加,治疗大于5年组患者与未治疗组及治疗1-2年组相比较无显著差异,显示LM在HAART早期增加,后趋于稳定。 5、在开始HAART后1年及2年,患者股骨颈BMD-Z值及髋部BMD-Z值较治疗基线均显著减低;治疗1年时股骨颈年变化率为一2.66(-5.32~-0.12)%[M(IQR)].治疗大于5年组患者股骨颈BMD较未治疗组显著减低。BMD减低主要发生在开始HAART后1年内,之后患者BMD逐渐稳定或缓慢减低,这说明BMD减低是缓慢而温和的过程。 6、纵向队列研究:随访1年患者骨量减少发生率由17.0%上升至28.3%;横断面研究:治疗组1-2年组(29.8%)及治疗大于5年组(30.4%)患者骨量减少发生率较未治疗组(17.6%)增高,但无显著差异(P=0.276)。体重是骨量减少/骨质疏松发生的危险因素。 7、横断面研究:含d4T方案患者骨密度显著低于含AZT方案患者;但纵向队列研究未发现含d4T或AZT方案与BMD变化相关。 [结论]: 应用NRTIs的HIV/AIDS患者易出现LD,主要在开始治疗2年内出现,应用d4T患者的LD发生率显著高于应用AZT患者,支持在开始的半年内选用含d4T的HAART方案,治疗半年后用AZT替代d4T长期治疗,可既不增加药物成本和保证疗效,同时显著减少LD的发生。应用NRTIs的患者外周脂肪量显著减低,躯干脂肪量无明显变化;随HAART时间延长,四肢脂肪减少发生率明显增高。同临床评估相比,DXA能早期客观发现脂肪萎缩。HAART早期患者肌肉量增加,后逐渐趋于稳定。HIV/AIDS患者开始HAART后BMD减低,BMD减低主要在HAART开始1年内,以股骨颈变化最为明显;治疗1年后BMD减低逐渐变缓。接受HAART治疗后骨量减少的发生率增加。体重及BMI是影响患者BMD的重要因素。DXA有助于客观定量评估脂肪量及BMD变化;长期接受HAART合并高龄、低体重及长期接受含d4T方案等危险因素患者建议定期复查DXA。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R512.91

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