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《北京协和医学院》 2013年
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组合性标记物在鉴别肺原发腺癌与转移性乳腺癌中的应用

杨琳  
【摘要】:[目的] 评价多个乳腺癌或肺腺癌特异性分子标记物对肺内转移性乳腺癌的诊断意义,探讨组合型分子标记物在乳腺癌患者继发肺癌的病理学诊断和鉴别诊断中的应用价值;并探讨乳腺癌患者继发肺癌的临床诊治特征。 [方法] (1)采用多组病例对照研究方法,选取我院存档石蜡标本321例(包括肺内转移性乳腺癌41例、肺内非乳腺源性转移性腺癌33例、原发肺癌52例、原发乳腺癌35例以及女性常见其它部位腺癌160例),采用组织芯片结合免疫组织化学方法检测乳腺珠蛋白(Mammoglobin, MGB1)、大囊泡病液体蛋白-15(Gross cystic disease fluid protein-15, GCDFP-15)、雌激素受体(Estrogen receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone receptor, PR)、甲状腺转录因子(Thyroid transcription factor-1, TTF-1)、肺泡表面活性蛋白A (Surfactant protein A, SP-A)和肺泡表面活性蛋白B (Surfactant protein B, SP-B)、天冬氨酸蛋白酶A (Napsin A)等八种标记物在上述各组病例中的表达情况,以现有形态学诊断标准为参照,采用卡方检验及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)的比较,观察并筛选一组兼具特异性和敏感性的抗体组合,用于鉴别乳腺癌患者继发肺癌到底是转移性乳腺癌还是肺原发癌。 (2)采用实时荧光定量PCR方法,选取我院新近经病理确诊的原发乳腺癌和肺癌各51和48例,检测文献报道的乳腺癌中高表达的基因亲脂素B(lipophilinB,又称BU101)和小粘蛋白样基因(BS106)在上述乳腺癌和肺癌中的表达,并用秩和检验比较它们在两组病例中的表达有否统计学差异。 (3)回顾性分析我院经治的55例乳腺癌继发“肺癌”病例,将其分为肺内转移性乳腺癌和肺原发癌两组,采用卡方检验比较两组间的部分临床病理特征并汇报其中的特殊病例,为乳腺癌继发肺癌患者的个体化治疗积累经验。 [结果] (1) TTF-1、Napsin A、SP-A、SP-B在肺腺癌中的阳性率分别为84.6%、82.7%、69.2%、46.2%,而在其它部位腺癌(包括乳腺癌)及肺内非乳腺来源的转移性腺癌中呈阴性表达;MGB1、GCDFP-15在乳腺癌中阳性率分别为62.9%和42.9%,在肺腺癌中呈阴性表达,并且显著高于其它部位腺癌(p0.05); ER、PR在乳腺癌中表达显著高于肺腺癌(88.6%vs.2.6%;71.4%vs.2.6%;p<0.05)。各标记物对肺内原发腺癌的诊断指数(即特异性和敏感性之和)依次为TTF-1Napsin ASP-A SP-B,对原发乳腺癌的诊断指数依次为ERMGB1 GCDFP-15PR。 55例乳腺癌患者继发“肺癌”中47例呈TTF-1、Napsin A、SP-A、SP-B或MGB1、GCDFP-15、ER、PR阳性表达。绘制上述指标的鉴别诊断相关ROC曲线并比较曲线下面积,结果显示:SP-A、SP-B、Napsin A和TTF-1鉴别肺原发腺癌的ROC曲线下面积均0.8,显著大于标准参考线(AUC=0.5)(p0.05);但ER、PR、 MGB1和GCDFP-15单独使用对肺内转移性乳腺癌的鉴别能力(AUC值)稍弱,各AUC值介于0.7和0.8之间,但均显著大于标准参考线(AUC=0.5)(p0.05)。将上述两组指标分别进行串联和并联试验,列出不同组合情况下的交叉表直观观察,并进行组间卡方检验,结果发现两两组合较单一指标效能高(p0.05),并与三三组合和四四组合无显著差异(p0.05)。分析乳腺癌病史组47例阳性病例发现,支持肺原发腺癌的四个指标TTF-1、Napsin A、SP-A、SP-B中,“TTF-1或SP-B(+)”或者"Napsin A或SP-B(+)”两个组合对肺原发腺癌的诊断指数高于其它几种指标组合,其敏感性和特异性分别高达90.9%和100%。同理,在乳腺癌中高表达的四个指标MGB1、GCDFP-15、ER和PR中,“MGB1或ER"阳性对肺内转移性乳腺癌的诊断指数明显高于其它几种组合,其敏感度和特异度分别为91.7%和81.8%。将MGB1、ER、SP-B、TTF-1(或NapsinA)四个指标组合鉴别肺内转移性乳腺癌的敏感度为91.7%,特异度为81.8%,曲线下面积为0.941,显著大于标准参考线(AUC=0.5)和其它组合类型(pa05)。 (2)QRT-PCR方法检测BU1Ol和BS106基因在51例原发乳腺癌中的表达显著高于48例原发肺癌(秩和检验,p<0.05)。 (3)55例乳腺癌患者继发肺癌的部分临床病理特征分析表明,肺内转移性乳腺癌和肺原发癌两组病例在乳腺癌病史长短、肺内结节数量、有无胸部放疗史、手术方式(肿物或楔形切除vS.肺叶切除)等方面均无显著差异(卡方检验,p0.05)。另从其中两个特殊病例中可见,乳腺癌患者继发肺癌应当具体问题具体分析,尽可能实施个体化诊疗方案。 [结论] 1.组合性指标(MGB1+ER+SP-B+TTF-1(或NapsinA))能够较有效地鉴别绝大多数肺内转移性乳腺癌和肺原发腺癌,可作为乳腺癌患者继发肺癌形态不典型时的辅助鉴别手段,并为此类患者提供临床分期和个体化治疗相关的临床病理依据。 2.BS106和BU101基因在乳腺癌中的表达显著高于肺癌,可望成为鉴别肺内转移性乳腺癌的分子指标。尚待研究上述基因相应的蛋白标记物,进一步评价其对肺内转移性乳腺癌的鉴别诊断能力。 3.乳腺癌病史长短和肺内继发结节多少以及有无放疗史都不能单一作为鉴别肺内转移性乳腺癌的诊断要点,需要具体问题具体分析。从两个特殊病例汇报中,我们体会到术中冰冻及术后大体观察、充分取材及详尽的术后病理报告对肺肿瘤及乳腺原发癌的临床病理分期非常重要,有助于个体化诊疗,改善患者预后。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R737.9;R734.2

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【共引文献】
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1 田英;姜专基;司晓枫;刘鸿雁;;乳腺癌外周血SBEM和hMAM联合检测的临床意义[J];国际检验医学杂志;2012年16期
2 陈忠;陈聆;孟凡祥;杜鸿;;乳腺癌患者外周血中SBEM mRNA的表达及意义[J];国际检验医学杂志;2012年19期
3 李恩孝,薛颖;乳腺癌内科治疗[J];现代肿瘤医学;1998年04期
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 王薇;146例Ⅰ期乳腺癌的钼靶、B超与病理对照分析[D];新疆医科大学;2006年
2 周波;住院肿瘤患者药费分析以及妇科肿瘤相关危险因素的循证医学研究[D];南京医科大学;2008年
3 林豪雨;乳腺癌患者外周血中CK19mRNA,SBEMmRNA和PIPmRNA的检测及其临床意义[D];汕头大学;2009年
4 王建坡;河南安阳高发区食管鳞癌发病风险与雌激素的关系[D];郑州大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 耿强,王水,范萍,刘晓安,郑伟;乳腺癌前哨淋巴结和骨髓和外周血微小转移的联合检测[J];肿瘤防治杂志;2005年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丁园玉;黄丹;;年龄和合并症对治疗老年非转移性乳腺癌的影响[J];国外医学.老年医学分册;1997年03期
2 范小平!400015,向学熔!400015,何云斌!400015;下颌牙龈转移性乳腺癌一例[J];华西口腔医学杂志;2000年04期
3 徐月良;泰素帝治疗转移性乳腺癌近期疗效观察[J];交通医学;2002年01期
4 梅静峰 ,秦叔逵 ,杨宁蓉 ,黄勇 ,钱军 ,何泽明;长春瑞滨持续静注治疗转移性乳腺癌的临床观察[J];临床肿瘤学杂志;2003年02期
5 李卉,李志琳,乌拉木;长春瑞滨加表柔比星方案治疗转移性乳腺癌[J];中国癌症杂志;2004年06期
6 江泽飞;申戈;;乳腺癌靶向药物治疗进展对临床病理学的需求[J];中华病理学杂志;2007年07期
7 母连军;;澳大利亚批准转移性乳腺癌治疗药物ABRAXANE上市[J];国外医药(抗生素分册);2008年06期
8 蒿黎,范魁生,许莉;泰索帝联合表阿霉素治疗转移性乳腺癌16例[J];河南医科大学学报;2001年04期
9 赵海宁;;药物去势在绝经前乳腺癌中的进展[J];海南医学;2006年03期
10 孙红;王浩;;Her-2与乳腺癌研究进展[J];现代肿瘤医学;2006年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李志革;宋向群;于起涛;曾爱屏;韦劲松;周达;何剑波;吴英德;;希罗达(Capecitabine)治疗复治性转移性乳腺癌10例报告[A];第七届广西肿瘤学术年会论文汇编[C];2003年
2 司徒红林;;林毅治疗转移性乳腺癌经验[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年
3 丘嫦;Daniel F Hayes;Julie R Gralow;Rachel Lerner;;转移性乳腺癌的全身治疗:一般原则[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年
4 吴新红;;抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用[A];湖北省抗癌协会第四届乳腺专业委员会暨湖北省生物医学工程学会乳腺、甲状腺生物治疗专业委员会学术研讨会资料汇编[C];2011年
5 王晓波;;诺维苯与顺铂治疗转移性乳腺癌毒副反应的护理[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2003年
6 刘林林;张奇;张伟静;李修义;王铁君;张捷;;IFN-γ和ENDOSTATIN双基因治疗联合放射治疗小鼠转移性乳腺癌的抑瘤作用[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年
7 樊蕴莉;张琳;;曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的护理[A];中华护理学会全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年
8 冯仲珉;李东光;严晶晶;;铁蛋白与癌胚抗原联合检测对转移性乳腺癌的诊断意义[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
9 王晓红;丁建丽;詹梦熊;潭亚琴;杨艳霞;;三M方案治疗晚期转移性乳腺癌20例分析[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
10 杨新伟;刘胜;;益气养阴、散结解毒法对转移性乳腺癌患者PFS的影响[A];第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 麦迪信;exemestane 有效治疗转移性乳腺癌[N];医药经济报;2003年
2 编译 姚春霞;治疗转移性乳腺癌 新型紫杉醇优于多西他赛[N];医药经济报;2009年
3 继;芬兰批准礼来的Gemzar用于治疗乳腺癌[N];医药经济报;2003年
4 麦迪信医学出版有限公司供稿;用得准 好药才见良效[N];医药经济报;2003年
5 闫鑫;山东新时代药业国内上市替吉奥胶囊[N];中国医药报;2009年
6 庄愉;治疗乳腺癌激素新药开发及临床应用研究[N];中国医药报;2003年
7 本文由香港麦迪信医学出版有限公司供稿;抗癌战场大比拼[N];医药经济报;2003年
8 中国医科院肿瘤医院教授 徐兵河;乳癌康复先过信心关[N];健康报;2009年
9 本报记者 薛原;“转化医学”成为药物研发新热点[N];健康报;2010年
10 董江萍 编译;EMEA建议增加法乐通新禁忌证[N];中国医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨琳;组合性标记物在鉴别肺原发腺癌与转移性乳腺癌中的应用[D];北京协和医学院;2013年
2 江奇峰;钙调蛋白结合蛋白及其磷酸化对转移性乳腺癌细胞运动能力的影响研究[D];重庆大学;2010年
3 孙志超;犬肺肿瘤模型的建立及经支气管动脉化疗的药代动力学研究[D];第二军医大学;2010年
4 周美宏;hnRNPA2/B1在人非小细胞肺癌组织中的表达研究[D];四川大学;2004年
5 赵志龙;早幼粒细胞白血病蛋白和相关因子在肺癌的表达以及临床意义的研究[D];中国医科大学;2007年
6 陈哲;非小细胞肺癌组织和转移淋巴结组织表皮生长因子受体基因突变的临床研究[D];天津医科大学;2007年
7 苏远;泛素连接酶Pirh2抑制肺癌细胞生长的试验研究[D];华中科技大学;2007年
8 刘喆;非小细胞肺癌mTOR信号传导通路的初步研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2010年
9 刘勇;MicroRNA-10b靶向CDH1促进乳腺癌转移的初步研究[D];华中科技大学;2011年
10 罗树立;DNA损伤修复蛋白在肺癌发生中的作用[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 章巧琪;中西医结合治疗转移性乳腺癌的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
2 李曼丽;培美曲塞联合顺铂治疗晚期转移性乳腺癌的近期疗效观察[D];大连医科大学;2010年
3 李苗;重组人血管内皮抑制素联合全身化疗治疗转移性乳腺癌的临床观察[D];广西医科大学;2012年
4 吴小亮;来曲唑治疗绝经后转移性乳腺癌激素水平变化和临床疗效的关系[D];遵义医学院;2010年
5 章茜;培美曲塞二钠联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌28例的临床研究[D];广西医科大学;2013年
6 安琳;多西他赛为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效分析[D];吉林大学;2010年
7 崇乐;GP vs NP治疗复发转移性乳腺癌的循证研究[D];兰州大学;2013年
8 温兰兰;CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的临床观察[D];郑州大学;2013年
9 张丽娜;尿液CD105监测复发转移性乳腺癌的临床价值[D];河北医科大学;2011年
10 陈鹏;紫杉醇不同给药方法治疗转移性乳腺癌近期疗效分析[D];天津医科大学;2002年
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