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《北京协和医学院》 2014年
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丹参酮衍生物的合成及放射增敏活性的测定

李光强  
【摘要】:目的:在肿瘤的放射治疗过程中,由于肿瘤内部乏氧细胞的存在,导致肿瘤细胞对放射治疗不敏感。放射增敏剂主要是指能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织损伤较小的是某些化学物质。为了寻找低毒高效的放射增敏剂,本文以丹参酮为先导化合物,通过构效分析,有目的的进行结构修饰,合成系列丹参酮衍生物,体外实验考察其放射增敏活性,为新的肿瘤放射增敏剂的发现提供实验数据。 方法:以丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ为先导化合物,通过曼尼希胺甲基化反应,自由基取代,酯化反应等进行结构修饰,得到其衍射物。通过MTT实验,测定这些化合物对Hela细胞的生长抑制活性,在IC20浓度下初步评价所得化合物放射增敏效果。 结果:以丹参酮ⅡA为先导化合物,通过曼尼希反应,得到5个化合物,其中4个为未见有文献报道的全新结构化合物。以丹参酮Ⅰ为先导化合物,通过自由取代、酯化反应,得到6个新化合物。MTT实验结果表明,化合物C1在72h的IC50值(半数抑制浓度)为13.29μ mol·L-1IC20值为8.94μ mol·L-1。化合物C2在24h、48h、72h的IC50值分别为11.95、6.03、3.67μ mol·L-1,IC20值分别为2.77、3.05、1.36μ mol·L-1。化合物C3在72h的IC50值为15.88μ mol·L-1,IC20值为8.66μ mol·L-1。化合物C4在24h、48h、72h的IC50值分别为13.10、17.60、17.24u mol·L-1,IC20值分别为0.3、12.23、12.04μ mol·L-1。化合物C5在24h、48h、72h的IC50值分别为61.85、7.03、0.673μ mol·L-1,IC20值分别为12.53、0.40、0.02μmol·L-1。放射增敏结果表明,照射合并化合物C4给药组的存活分数在0、1、2、4、6Gy剂量照射分别为73.97%、68.99%、66.91%、66.47%、63.23%。化合物C4放射增敏比值在1、2、4、6Gy照射下分别为1.53、1.38、1.38、1.38,放射增敏活性高于其他合成衍生物。 结论:1.本文共合成了11个化合物,其中10个为新化合物。2.丹参酮ⅡA的衍生物对Hela细胞具有一定的抑制作用。3.在丹参酮ⅡA分子D环16位引入3,4-二甲氧基苯乙胺后,放射增敏效果有所提高。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R914

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【参考文献】
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