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重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗迟发血液学反应研究

杨洋  
【摘要】:目的:研究重型再生障碍性贫血(SAA)患者抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)治疗后迟发性血液学反应的发生率、治疗前患者特征、血液学反应(HR)质量构成及预后,比较免疫抑制治疗(IST)应时血液学反应和迟发血液学反应患者复发和晚期克隆性血液学异常特征,为一线IST后未达应时血液学反应患者进一步治疗策略的制订提供依据。方法:回顾性分析2002年至2013年533例一线行ATG (r-ATG/p-ATG)联合CsA治疗的SAA患者资料,设定IST后6个月内获得血液学反应为应时血液学反应,IST后6-12个月获得血液学反应为迟发血液学反应,分析迟发血液学反应的发生率、血液学反应质量、复发、克隆性血液学异常和克隆性染色体异常及长期生存,并与应时反应组患者进行比较。对年龄≤40岁的患者HR质量进一步分层分析,比较IST后6个月未获HR患者与应时反应患者的长期生存。结果:(1)340例(63.79%,340/533)患者于IST后12个月内获得HR,其中295例(55.35%,295/533)患者IST后6个月内获血液学反应,45例(8.44%,45/533)患者6-12个月获得血液学反应。迟发血液学反应患者占获得血液学反应患者的13.2%(45/340)和IST后6个月未缓解且未行挽救治疗患者的29.03%(45/155);(2)与应时反应患者比较迟发反应患者中极重型再生障碍性贫血(VSAA)更多(57.8% vs 38.3%,p=0.013),外周血网织红细胞(RET)%、RET绝对值以及中性粒细胞绝对值(ANC)均明显更低(p值分别为p=0.000,p=0.000和p=0.006);多因素分析网织红细胞值为影响应时和晚发血液学反应的独立影响因素(p=0.001),未发现IST后6个月时未获血液学反应患者在6-12个月间发生血液学反应的影响因素;(3)IST后9个月、12个月及随访末期分析迟发反应组患者血液学反应质量均明显劣于应时反应组患者,统计学差异显著(p=0.000,p=0.000和p=0.013)。在≤40岁患者中,迟发反应组患者IST后不同时间点比较血液学反应质量也均明显低于应时反应组患者(p=0.000,p=0.000和p=0.003);(4)迟发反应组患者5年OS为100%,应时反应组患者5年OS为98.2%(95% CI 97.4%-99.0%),统计学无显著性差异(χ2=0.794,p=0.373);迟发反应组患者5年EFS 91.0%(95% CI86.7%-95.3%),应时反应组患者5年EFS 89.3%(95% CI 86.9%-91.7%),无明显统计学差异(χ2=0.009,p=0.924);(5).IST后6个月未获得血液学反应且未经挽救治疗患者的5年OS 77.70%(95%CI 72.905-82.50%),明显低于应时反应组患者5年OS 98.2%(95% CI 97.4%-99.0%)(χ2=40.482,p=0.000);IST后6个月未获得血液学反应患者的5年EFS 29.3%(95%CI 25.5%-33.1%),明显低于应时反应组患者5年EFS 89.3%(95%CI 86.9%-91.7%)(x2值=207.038,p=0.000)。结论:(1).绝大多数SAA患者血液学反应发生在IST后6个月内,迟发血液学反应少见,占所有IST治疗患者的8.44%;(2)迟发血液学反应患者其IST前骨髓残存造血较应时血液学反应患者可能更少;(3)迟发血液学反应患者其血液学反应质量相对较差,近50%为部分反应,而长期生存与应时血液学反应患者无显著性差异;(4)迟发血液学反应患者占IST后6个月未获血液学反应患者的29.03%,与二次IST治疗效果相近,故应慎重评估二次治疗时机及疗效;(5)年龄40岁及以下患者一线治疗无效选择二次治疗,应首先考虑造血干细胞移植治疗。


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