收藏本站
《北京协和医学院》 2016年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

MicroRNA-155和SOCS 1在银屑病患者皮肤中的表达及作用机制

王丽丽  
【摘要】:[目的]研究microRNA-155(miR-155)和SOCS1、STAT3基因在银屑病患者皮损区及非皮损区皮肤中的表达差异及表达定位;探索调控小鼠皮肤miR-155表达对SOCS1、 STAT3及相关炎性细胞因子表达的影响。[方法]活检切取12名寻常型银屑病患者皮损及邻近非皮损区的皮肤组织,石蜡包埋。RT-PCR方法检测并对比12对标本的皮损区和非皮损区中miR-155、STAT3、SOCS1基因的mRNA水平表达水平;对组织切片中的目的microRNA进行原位杂交,观察miR-155在皮肤组织中的表达位置;用免疫组织化学方法对SOCS1蛋白和两种磷酸化STAT3蛋白的表达进行观察、分析。建立小鼠银屑病模型,通过miR-155激动剂、拮抗剂皮内注射干预miR-155的表达,PCR及WB方法检测干预对STAT、SOCS1及相关炎性细胞因子表达的影响。[结果]MiR-155在皮损区的表达显著高于非皮损区(P=0.0005);在皮肤的表皮、真皮均有表达,定位在细胞核,基底层表达较高。银屑病患者皮损区STAT3、SOCS1基因的mRNA表达水平明显高于非皮损区(P=0.0002;P=0.0081);两种磷酸化STAT3蛋白、SOCS1蛋白主要表达在角质形成细胞的细胞核,蛋白在皮损区的表达水平均明显高于非皮损区(P0.05)。与对照皮损区相比较,miR-155拮抗剂干预的小鼠模型银屑病样皮损内SOCS1的蛋白表达水平显著升高,而在mRNA表达水平无明显变化;STAT3基因mRNA表达水平、蛋白表达水平均降低;TNF-α、IL-23、IL-6 mRNA表达水平显著降低,IL-17 mRNA表达水平显示出了降低趋势;miR-155激动剂干预后皮损未见SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-17表达水平的变化。[结论]MiR-155、STAT3及SOCS1基因在银屑病皮损区较非皮损区中表达上调并主要定位在细胞核。拮抗miR-155表达可能通过miRNA155-SOCS1轴降低银屑病模型皮损中STAT3基因和相关炎性细胞因子的表达,因此miR-155可能是治疗银屑病的靶标之一。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R758.63

【相似文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王丽丽;MicroRNA-155和SOCS 1在银屑病患者皮肤中的表达及作用机制[D];北京协和医学院;2016年
相关机构
>北京协和医学院
相关作者
>王丽丽
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026