收藏本站
《北京协和医学院》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

NOVA1在脂肪间充质干细胞成脂分化过程中的转录激活及其作用研究

林娜  
【摘要】:研究背景RNA 结合蛋白 Noval(neuro-oncological ventral antigen 1)是神经特异性剪接因子。随着研究的深入,人们发现Noval对肿瘤预后、能量代谢也有影响,并在脂肪组织也具有较高的表达。我们的前期研究发现,脂肪来源的间充质干细胞(Adipose Tissue-Derived stem cells,ADSCs)成脂分化的过程中NOVA1基因表达升高,敲减NOVA1能够抑制脂肪分化。本研究将进一步探讨在ADSCs成脂分化过程中NOVA1的激活机制及其促进脂肪分化的机制。研究目的1.探讨脂肪特异转录因子对NOVA1的转录调控作用。2.发现Nova1调控成脂分化的靶分子。研究方法和结果1.脂肪特异转录因子对NOVA1的转录调控作用。方法:双萤光报告检测脂肪特异转录因子对NOVA1启动子的转录调控作用,染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,ChIP)检测 ADSCs 中 PPARy在NOVA1启动子的富集,实时定量PCR检测在ADSCs中过表达或激活PPARγ对NOVA1表达的调控。结果:PPARγ:RXRa转录因子复合物通过识别PPARγ应答元件(Peroxisome Prolifertors Responsive Element,PPRE)转录激活NOVA1启动子;PPARy在NOVA1启动子区PPRE附近有显著富集;激活或过表达PPARγ后NOVA1的表达升高,PPARγ拮抗剂和抑制态PPARy能够逆转NOVA1的表达升高。2.Nova1调控脂肪分化的靶分子。方法:全转录组表达谱芯片、生物信息学分析和实时定量PCR筛选出Noval调控的脂肪特异基因;敲减靶基因并成脂诱导,油红O和实时定量PCR检测对脂肪分化的影响;敲减NOVA1的基础上过表达靶基因,成脂诱导后油红O和实时定量PCR检测对脂肪分化的影响。结果:Noval能影响PPARy下游基因ACSL1、CD36、FASN、PLIN1的表达;敲减CD36、FASN、PLIN1都能抑制脂肪分化;过表达FASN或PLIN1都能够部分挽救敲减NOVA1对脂肪分化抑制作用。研究结论1.PPARγ:RXRα转录因子复合物促进NOVA1基因的转录。2.Nova1通过影响FASN、PLIN1基因的表达调控ADSCs成脂分化。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R329.2

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;骨髓间充质干细胞成骨与成脂分化的平衡调控机制研究[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年15期
2 姚薇;张洁;严小军;尚广彬;;中药干预骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化及其机制的研究进展[J];江西中医药;2019年04期
3 朱晓宇;石军;;锌对人骨髓间充质干细胞体外增殖和成脂分化的影响[J];广西医学;2018年08期
4 徐宏亮;石柳;李荥娟;徐林;王宸;陈辉;芮云峰;;糖尿病大鼠髌腱来源肌腱干细胞体外成脂分化潜能的实验研究[J];东南大学学报(医学版);2018年03期
5 王皓沿;海鑫;;白藜芦醇对小鼠骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化的影响[J];哈尔滨医科大学学报;2018年02期
6 杨晓娟;田卫东;;成脂分化转录调控因子及其作用机制的研究进展[J];国际口腔医学杂志;2008年S1期
7 王明仁;吴纯标;周晓红;;骨髓基质干细胞成骨-成脂分化及补肾中药对其影响的研究进展[J];中国骨质疏松杂志;2014年10期
8 李新建;齐振熙;李志敏;周李学;段璋;张恩铭;孙伟青;;补肾活血汤含药血清骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化的影响[J];中华中医药杂志;2016年08期
9 黄月琴;王松波;;骨髓间充质干细胞成肌和成脂分化的调控[J];中国生物化学与分子生物学报;2010年07期
10 张洪跃;周潘宇;汪洋;许硕贵;王秀会;;补骨脂素对大鼠骨髓间充质干细胞成骨及成脂分化的影响[J];现代生物医学进展;2017年15期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王玉;朱国英;王建平;李旭芳;翟江龙;;辐射对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及向成骨和成脂分化的影响[A];中华医学会第七次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编[C];2013年
2 刘丽忠;任茂文;黄凯;;人脂肪来源基质细胞原代培养和成脂分化[A];第四届华东六省一市整形外科学术会议暨2007年浙江省整形、美容学术会议论文汇编[C];2007年
3 詹渊博;李莹;林枫;苗楠;刘忠爽;刘昕朋;许文霞;张斌;;阿司匹林对大鼠BMSC成脂分化影响的表观遗传机制研究[A];2017全国口腔生物医学学术年会论文汇编[C];2017年
4 邹玲玲;鲁红云;刘红;李玲玲;舒晓春;孙辽;谢丹红;;GLP-1对人脂肪干细胞增殖、成脂分化及脂代谢的影响[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年
5 何小宁;李蓓;金岩;;ALPL通过调节L-型钙离子通道调控骨髓间充质干细胞的成骨成脂分化平衡[A];2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编[C];2019年
6 秦会;潘一帆;郑璐;周春艳;刘薇;;代表性全氟/多氟化合物对人骨髓间充质干细胞分化的干扰作用和机制[A];中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集[C];2019年
7 王平;杨光;李远栋;吴纯标;;荣筋片影响SAMP6鼠成骨-成脂分化关键调控因子的实验研究[A];第二十届全国中西医结合骨伤科学术研讨会、第二届中国医师协会中西医结合医师分会骨伤科学术年会、第十九届浙江省中西医结合骨伤科专业委员会学术年会论文汇编[C];2013年
8 徐倩;束刚;朱晓彤;王松波;王丽娜;高萍;习欠云;张永亮;江青艳;;全反式维甲酸对猪骨髓间充质干细胞成脂分化的影响[A];全国动物生理生化第七届全国代表大会暨第十三次学术交流会论文摘要汇编[C];2014年
9 刘冬梅;赵琳;邓艳华;赵红燕;崔斌;刘建民;;二甲双胍对骨髓基质干细胞成骨和成脂分化的影响[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
10 刘冬梅;赵琳;邓艳华;赵红燕;崔斌;刘建民;;二甲双胍对骨髓基质干细胞成骨和成脂分化的影响[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 记者 白毅;骨髓间充质干细胞成骨与成脂分化平衡调控机制研究获进展[N];中国医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 林娜;NOVA1在脂肪间充质干细胞成脂分化过程中的转录激活及其作用研究[D];北京协和医学院;2019年
2 许振斌;雷尼酸锶通过干预细胞自噬水平调节骨髓间充质干细胞成脂分化进程的研究[D];中国医科大学;2018年
3 刘保岩;MicroRNA-2861靶向SIRT1通过Wnt/β-catenin信号通路调控成脂分化的研究[D];济南大学;2019年
4 刘传国;维生素C抑制ERK1/2磷酸化上调collagen Ⅵ表达促进3T3-L1前脂肪细胞成脂分化[D];山东师范大学;2017年
5 邱凯;胞内钙离子平衡与骨骼肌前体细胞成肌成脂分化的关系研究[D];中国农业大学;2018年
6 关龙;牛间充质干细胞成肌/成脂分化中差异miRNAs的鉴定及miR-23a调控机制研究[D];中国农业科学院;2017年
7 肖静;p204在3T3-L1细胞成脂分化过程中的表达及功能研究[D];清华大学;2010年
8 杨晓红;miR-705对绝经后骨质疏松小鼠的骨髓间充质干细胞分化功能异常的调控作用[D];第四军医大学;2013年
9 杨晓红;miR-705对绝经后骨质疏松小鼠的骨髓间充质干细胞分化功能异常的调控作用[D];第四军医大学;2013年
10 史春梅;miR-148a影响人脂肪源性间充质干细胞成脂分化的分子机制研究[D];南京医科大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱晓宇;人骨髓间充质干细胞成脂分化的体外优化培养体系研究[D];上海交通大学;2016年
2 张晓萌;MiR-351-5p对前体脂肪细胞3T3-L1成脂分化的影响及作用机制[D];内蒙古大学;2019年
3 钱岳鹏;miR-140-5P对应力作用下的BMSCs成骨与成脂分化调控作用的研究[D];南方医科大学;2019年
4 张立志;miR-130b调控人骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化平衡的作用研究[D];大连医科大学;2018年
5 冯雁婷;miR-326通过靶向调控C/EBPα的表达影响人脂肪干细胞的成脂分化[D];南方医科大学;2018年
6 潘真真;皮下与内脏脂肪间充质干细胞的增殖及成脂分化差异及相关分子机制研究[D];山东大学;2018年
7 张玉松;Ror2/Wnt5a信号通路对大鼠牙槽骨骨髓间充质干细胞成脂分化的影响[D];华北理工大学;2018年
8 张娟娟;miR-20a-5p通过靶向Klf3调控小鼠骨髓间充质干细胞成脂分化的研究[D];天津医科大学;2018年
9 黄炜平;芥子碱调控miR-330-5p抑制H_2O_2诱导MSCs成脂分化相关研究[D];广州中医药大学;2018年
10 李可;白术内酯Ⅲ调控MicoRNA-466c-5p对BMSCs成脂分化的机制研究[D];广州中医药大学;2018年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026