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《中国协和医科大学》 2006年
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气体信号分子硫化氢对心肌肥厚的作用研究

朱自强  
【摘要】:心肌肥厚为心脏对几乎所有心脏病变因素的一种适应性反应,但长期的心肌肥厚最终将导致失代偿,而发生心肌缺血、心力衰竭和猝死,是心血管病患者死亡的重要原因之一。临床上,各种原因引起的心肌肥厚均存在心脏基质的改变,即心成纤维细胞(CFs)增殖、间质纤维化。心肌肥厚时,由于交感神经兴奋性增高而导致CFs细胞旁分泌、自分泌增强,进一步促进CFs细胞增殖、分泌胶原以及其他间质成分。CFs细胞的数量和分泌胶原的能力影响着心脏的结构和硬度。 硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)长期被认为是一种有毒的气体,上个世纪90年代中期开始,人们发现含硫氨基酸代谢所产生的H_2S对神经系统,特别是海马的功能具有调节作用,随后的研究发现H_2S可舒张血管平滑肌,降低肺动脉高压和高血压大鼠的血压。H_2S除了对神经系统、心血管系统中具有重要的调节作用外,大量研究还发现H_2S在消化、泌尿、血液等系统中都起着重要作用。H_2S可能具有与一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)相似的生物学特性,而有望成为第三个气体信号分子。迄今,有关H_2S在心血管系统中的作用主要集中在对血管作用方面的研究,而其对心脏的直接作用罕见报道,仅限于内源性H_2S可能通过开放心肌K_(ATP)通道而抑制大鼠离体心脏左心室的收缩功能;内源性H_2S可能通过激活PKC、开放心肌K_(ATP)通道以及促进NO释放等发挥对离体培养的大鼠心室肌细胞缺血预适应的保护作用。目前,已知催化生成内源性H_2S的酶属于5’-磷酸吡多醛依赖酶,包括胱硫酶β合成酶(cystathionine β-synthase,CBS)和胱硫酶丫裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE)。心肌组织中特异性地存在大量CSE,而几乎没有CBS存在。上述均提示:心脏中H_2S/CSE体系可能对心脏的功能具有重要作用。但迄今为止,尚无有关H_2S对心肌肥厚作用方面的报道。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R363

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