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《中国协和医科大学》 2006年
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银杏内酯B,α-玉米赤霉醇对TNFα刺激内皮细胞的保护作用及机制

于晓红  
【摘要】:活性氧(reactive oxygen species, ROS)的过度产生或与其清除防御机制的失衡能够导致氧化应激,损害血管内皮细胞的功能,甚至导致细胞凋亡或坏死。动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的许多致病因素,因子,如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNF α)、血管紧张素Ⅱ等,都具有刺激内皮细胞产生ROS的能力,并通过ROS激活细胞内的信号转导机制和基因表达,在疾病的发生发展过程中起关键作用;而抗氧化药物能够降低或消除氧化应激损伤,保护血管内皮细胞的功能,对心血管疾病具有预防和治疗的潜能。银杏抽提物早就被用于中风等缺血性疾病的治疗,有清除自由基、抗脂质过氧化的作用,但对粥样硬化血管内皮功能的保护作用和机制了解较少。植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-zearalanol, α-ZAL)能明显抑制切除卵巢家兔喂食高胆固醇后动脉粥样斑块的形成,并使其病理变化显著减轻,最近的研究显示,它能改善ox-LDL刺激下的内皮细胞功能,但其作用机制还很不清楚。 本研究观察银杏内酯B(ginkgo biloba, GB)和α-ZAL对TNF α刺激的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)功能的影响,探讨其作用机制,为今后合理的临床应用提供依据。本研究主要进行了以下几方面的工作: 一.GB和α-ZAL对TNFα刺激内皮细胞ROS产生的影响及机制 1.检测GB和α-ZAL对TNFα刺激血管内皮细胞ROS产生的影响。 2.采用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除HUVECs的NADPH氧化酶的p47~(phox)亚基,观察其对TNFα诱导血管内皮细胞ROS产生的影响。观察GB和α-ZAL对TNFα诱导HUVECs p47~(Phox)mRNA和蛋白表达的影响。
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