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《中国协和医科大学》 2006年
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甘草、桔梗“药对”药效学环节之配伍机理研究(Ⅰ)

宋杨  
【摘要】:甘桔汤,由桔梗和甘草两味中药组成,为治疗咽喉痛的基本方。本论文从整体、细胞及分子三个水平入手,结合药物相互作用方法,探讨甘草桔梗合用的机制,结果如下: 1、耳肿胀模型中,桔梗甘草皂苷两者合用后用改良的等高线法评价,在135mg/kg和202.5mg/kg两个剂量点的效果既具有协同又与空白组比较有显著性差异。说明甘草桔梗合用在一定剂量范围内,在炎症治疗中存在协同。另一方面,在酚红排泌实验中,二者的相互作用仅为相加。 2、深入研究甘草桔梗在炎症治疗中的协同机制,选择前致炎因子IL-1和TNF-a,探讨桔梗、甘草皂苷及其配比对LPS刺激下的RAW264.7细胞分泌炎症前细胞因子的影响。桔梗和甘草皂苷均能显著的抑制RAW264.7中TNF-α和IL-1的产生。在IL-1环节,二者的相互作用为拮抗。而在抑制TNF-α产生中,桔梗甘草皂苷在一定剂量范围内合用存在协同,因此这一环节可能是甘草桔梗合用抗炎的分子水平机制之一。 3、病原微生物也是急性扁桃体炎的发病机制之一,针对这一机制探讨了桔梗和甘草皂苷对静息态巨噬细胞分泌NO量的影响。用改良的等高线法评价,二药具有良好的协同作用。推断甘桔汤在治疗咽炎时抗病原微生物的机制可能与协同增加NO的量有关。 酪氨酸酶是合成黑色素的关键酶,桔梗甘草均有抑制酪氨酸酶合成的功效,二药合用在古代的黄褐斑以及美容增白方剂中也并不鲜见。本文主要从药物相互作用评价方法学角度探讨了桔梗和甘草皂苷的酪氨酸酶的抑制作用,运用等高线法和改良的等高线法,采用不同配比以及不同剂量的桔梗甘草合用,研究了它们对酪氨酸酶的抑制效果以及配比、剂量、评价方法对评价结果的影响。 药物相互作用法是在西药相互作用中广泛采取的评定方法,主要包括:等高线法、改良的等高线法、中效法、方差分析法、Q值法,等。本文对这些方法的优缺点和应用范围进行了评述,同时将之应用于桔梗甘草药对的合并机制研究中,探讨药物相互作用方法在复方评价中的可行性及其意义,结论如下: 1、药物相互作用方法为传统的复方分析方法的分析结论提供了评价 2、相互作用方法为研究复方作用机制提供了更清晰的思路。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R289.1

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