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《中国协和医科大学》 2006年
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注射用藤黄酸Ⅰ期临床耐受性及药代动力学试验

周政涛  
【摘要】:目的:观察藤黄酸在人体的安全性,确定藤黄酸静脉给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),同时考察藤黄酸的人体药代动力学特征,为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法:本试验分为单次和连续给药的耐受性及药代动力学试验两部分:单次及连续给药试验均采用改良的Fibonacci方法,单次给药10mg/m~2为起始剂量,每剂量组3例,如无明显毒付反应则进入下一剂量组,直到达到剂量限制性毒性;用药后0—48小时定时采集血清标本进行药代动力学研究。连续给药试验递增剂量分别为10mg/m~2、25mg/m~2、35mg/m~2、45mg/m~2、60mg/m~2;给药方法有:Qd×5、2/w×2周、Qd×7、Qod×7、Qd×5;1月后评价安全性和疗效,同时采集血清标本进行药代动力学研究。结果:单次给药试验共有15例患者入组,在第5剂量组(70mg/m~2)出现剂量限制性毒性(肝功能损害、疼痛),其它毒性反应有恶心/呕吐、血管刺激等,最大耐受剂量为55mg/m~2,藤黄酸在体内呈二室模型,半衰期基本不随剂量改变而改变,随着给药剂量的加大,血清峰浓度和曲线下面积有所增加,但并无线性关系。连续给药试验共有16例患者入组,不良反应有疼痛、恶心/呕吐、转氨酶升高,均为Ⅰ—Ⅱ度,但在60mg/m~2剂量组(连续给药5天)时转氨酶升高持续时间较长;疗效评价:SD 8例、PD 8例。同时药代动力学分析显示连续给药后藤黄酸在体内半衰期基本一致,血清峰浓度(C_(max))和曲线下面积(AUC)变化无剂量依赖性,在45mg/m~2剂量组时达最高峰。结论:藤黄酸的剂量限制性毒性为肝功能损害、疼痛,推荐Ⅱ期临床给药方案为45mg/m~2Qd×5或Qod×5,每2-3周重复。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

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【参考文献】
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1 叶定江,吴皓,胡永,沈中琴;藤黄及其炮制品中藤黄酸的含量比较[J];中国中药杂志;1995年10期
【共引文献】
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1 柏志全;李华荣;张海峰;刘善文;朱林燕;叶文才;陈丽新;王立伟;;氯通道在藤黄酸诱导低分化鼻咽癌细胞凋亡中的作用[J];南方医科大学学报;2011年08期
2 王金海;王瑞国;;端粒酶与肿瘤关系的研究进展[J];福建医药杂志;2009年05期
3 竹利;许培英;;中药炮制研究进展[J];菏泽医学专科学校学报;2011年04期
4 何小兵;王卫政;;胃息肉组织中端粒酶活性的检测及其临床意义[J];吉林医学;2009年01期
5 安学健;陆伟;;端粒和端粒酶与消化道恶性肿瘤的研究进展[J];江西医药;2008年11期
6 王勇;陈燕;;藤黄酸的抗肿瘤作用及机制[J];临床血液学杂志;2008年04期
7 崔国惠;舒文秀;吴青;陈燕;;Effect of Gambogic Acid on the Regulation of hERG Channel in K562 Cells in vitro[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2009年05期
8 翟万银;周双雯;贾春平;徐元森;;藤黄酸抗肿瘤细胞生物学机制[J];细胞生物学杂志;2009年04期
9 殷华芳;钱晓萍;;中药藤黄抗肿瘤研究现状[J];现代中西医结合杂志;2008年14期
10 祝荫;吕农华;陈江;谢勇;黄德强;;H pylori感染在胃癌前病变中对端粒酶相关基因及细胞增殖与凋亡的影响[J];世界华人消化杂志;2009年14期
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1 袁小平;刘兆华;杨光平;傅强;龚千锋;;豆腐在中药炮制中的重要应用[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 贺勤;李慎秋;徐娟;杨美兰;许晓源;刘业强;;藤黄酸诱导人A375细胞凋亡作用研究[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
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1 徐军伟;灵芝细胞在液体静置培养和振荡培养中单体灵芝酸的生产及差异表达基因的鉴定[D];华东理工大学;2009年
2 王勇;藤黄酸抗淋系肿瘤细胞系的作用及分子机制研究[D];华中科技大学;2008年
3 张启国;藤黄酸诱导恶性血液病细胞株凋亡及机理研究[D];南京中医药大学;2010年
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1 刘宁宁;维拉帕米对藤黄酸抗肿瘤作用的增敏效应及其机制研究[D];广州医学院;2010年
2 闫春梅;藤黄酸抗多发性骨髓瘤细胞增殖效应与调节HERG钾通道相关关系的研究[D];华中科技大学;2011年
3 袁帅;藤黄酸对人肾癌786-O细胞生长活性和侵袭能力的影响[D];华中科技大学;2011年
4 刘鑫鑫;藤黄酸对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及其对STAT3基因表达的调控作用[D];大连医科大学;2011年
5 李阳;注射用藤黄酸治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[D];广州中医药大学;2008年
6 詹晓凯;藤黄酸IIa期临床总结报告[D];中国协和医科大学;2008年
7 孙欣欣;逆转录病毒介导的反义端粒酶RNA基因诱导肝癌凋亡机制的研究[D];山东大学;2009年
8 张立鹏;构建抑制NF-κB信号通路的药物筛选模型[D];华东师范大学;2010年
9 梁翠霞;小分子化合物添加促进灵芝酸的发酵生产及其作用机制探索[D];上海交通大学;2010年
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1 张谨,张洵,王永泉,李保华;藤黄酸对肿瘤细胞诱导分化作用的探讨[J];实用癌症杂志;2003年01期
2 陈葆仁;;藤黄抗癌成分的研究 Ⅰ、藤黄酸的分离和结构的鉴定[J];江西医学院学报;1980年02期
3 柳文媛,冯锋,陈优生,尤启冬,赵守训;藤黄酸碱降解产物的结构研究[J];中国天然药物;2004年02期
4 郭青龙,赵丽,尤启冬,吴照球,顾红燕;藤黄酸诱导人胃腺癌SGC-7901细胞的凋亡作用(英文)[J];中国天然药物;2004年02期
5 郭青龙,赵丽,吴照球,尤启冬,俞刚,张晴;藤黄酸对实验性动物造血功能及免疫功能的影响[J];中国天然药物;2003年04期
6 任海燕;熊宁宁;刘芳;蒋萌;高维敏;邹建东;范廷校;;青银注射液Ⅰ期临床耐受性试验[J];现代中西医结合杂志;2009年10期
7 柳文媛,冯锋,尤启冬,张正行;藤黄总酸注射液中藤黄酸的高效液相色谱法测定[J];江苏药学与临床研究;2003年01期
8 柳文媛,冯锋,尤启冬,张正行;藤黄酸注射液含量测定方法的改进[J];中成药;2004年07期
9 杨企铮,贾淑杰,李德华;中药藤黄的近代研究[J];中国肿瘤临床;1994年06期
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1 柏志全;李华荣;张海峰;朱林燕;陈丽新;王立伟;;氯通道在藤黄酸诱导低分化鼻咽癌细胞凋亡中的作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
2 丁娅;张鹏;汤晓燕;耿冬冬;张灿;;聚乙二醇化藤黄酸前药的研究[A];中国化学会第28届学术年会第12分会场摘要集[C];2012年
3 王文萍;李晓斌;李晓;赵友林;陈颖萍;韩可丽;王华伟;;苏脂康软胶囊Ⅰ期临床耐受性研究[A];2010年全国中药学术研讨会论文集[C];2010年
4 杜智敏;王珍;;奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 姚静;孙晓晶;周建平;;藤黄酸高聚物纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 贺勤;李慎秋;徐娟;杨美兰;许晓源;刘业强;;藤黄酸诱导人A375细胞凋亡作用研究[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
7 依荷芭丽·迟;詹晓凯;杨林;崔成旭;王金万;;注射用藤黄酸(THS)治疗晚期恶性肿瘤的开放、随机、对照、多中心Ⅱa期研究[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
8 李树珍;欧阳五庆;;藤黄酸纳米粒的研制[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
9 罗志国;周生余;张频;王兴元;何静;邢镨元;刘鹏;李进;冯奉仪;;沙尔威辛治疗恶性肿瘤Ⅰ期耐受性试验[A];2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2007年
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1 张晓松;SARS疫苗将进入Ⅰ期临床研究[N];医药经济报;2004年
2 胡芳;癌症治疗全新候选药物索凡替尼进入Ⅰ期临床研究[N];中国医药报;2010年
3 驻沪记者 康义瑶;我国早期临床研究获新进展 “中国创制”步履加快[N];医药经济报;2011年
4 国文;贝伐单抗和舒尼替尼合用有风险[N];中国医药报;2008年
5 靖文;神经病理性疼痛在研药GRC10693完成Ⅰ期临床研究[N];中国医药报;2009年
6 陶向;来昔帕泛治疗急性胰腺炎[N];中国医药报;2002年
7 冯丹龙;王勋彪;药物开发前的准备工作[N];中国医药报;2002年
8 张国民;SARS灭活疫苗获准进入一期临床[N];中国医药报;2004年
9 胡芳;先声药业与OSI药业达成研发协议[N];中国医药报;2009年
10 金宽 王苏平;SARS疫苗在这里诞生[N];健康报;2004年
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1 张启国;藤黄酸诱导恶性血液病细胞株凋亡及机理研究[D];南京中医药大学;2010年
2 罗志国;沙尔威辛临床前试验及Ⅰ期临床研究[D];中国协和医科大学;2005年
3 李睿;类固醇激素受体共活化因子3(SRC-3)在天然药物治疗恶性血液病中的意义[D];华中科技大学;2009年
4 阎昭;天然抗肿瘤药物熊果酸脂质体早期临床研究[D];天津大学;2012年
5 谭兰;D-聚甘酯临床药代动力学及安全耐受性研究[D];中国海洋大学;2009年
6 陈妍;鸦胆子油乳滴注液的临床药理研究[D];南京中医药大学;2009年
7 董世山;中药对仔猪腹泻的防治作用及其机理研究[D];中国农业科学院;2005年
8 傅强;大肠癌患者抗原致敏的人树突状细胞(APDC)Ⅰ期临床研究[D];第二军医大学;2006年
9 刘海燕;转nisI基因植物乳杆菌Lactobacillus plantarum 590对SD大鼠肠道健康的影响研究[D];江南大学;2011年
10 陈小宁;黄芩茎叶总黄酮胶囊治疗急性咽炎风热证临床与实验研究[D];南京中医药大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周政涛;注射用藤黄酸Ⅰ期临床耐受性及药代动力学试验[D];中国协和医科大学;2006年
2 闫春梅;藤黄酸抗多发性骨髓瘤细胞增殖效应与调节HERG钾通道相关关系的研究[D];华中科技大学;2011年
3 肖遐;新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液在健康志愿者中耐受性研究[D];中南大学;2012年
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5 马晓兰;聚乙二醇洛塞那肽(PEX-168)在2型糖尿病患者中的安全耐受性及药动/药效学研究[D];浙江大学;2012年
6 李树珍;藤黄酸—聚乳酸纳米粒的研制及其对肝癌细胞HepG2的体外抑制作用[D];西北农林科技大学;2008年
7 张峰;偏二甲肼好氧生物降解的研究[D];重庆大学;2007年
8 詹晓凯;藤黄酸IIa期临床总结报告[D];中国协和医科大学;2008年
9 刘宁宁;维拉帕米对藤黄酸抗肿瘤作用的增敏效应及其机制研究[D];广州医学院;2010年
10 杨华;注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)I期临床肾移植病人耐受性与药代动力学试验[D];华中科技大学;2010年
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