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《中国协和医科大学》 2006年
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脂肪来源的间充质干细胞的生物学特性以及间充质干细胞在急性肝损伤中治疗机制的研究

曹莹  
【摘要】:间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)存在于成人体内许多组织内,可以通过其贴壁能力分离出来。间充质干细胞有很强的克隆形成和扩增能力,并且具有向成骨,脂肪,软骨,神经和内皮等多向分化潜能。MSCs已经应用于很多疾病的临床治疗,包括急性心梗,自身免疫,辅助骨髓移植,神经系统损伤等。 本文的第一部分对骨髓和脂肪来源的MSCs(骨髓MSCs简称bMSCs,脂肪MSCs简称ADAS)在生物学特性上的比较。我们的结果显示,bMSCs和ADAS细胞在细胞表型上类似,只有CD106的表达有差异,而且两种来源的细胞都能向成骨,成脂肪,成软骨分化,证明了其干细胞的特性。在增殖速率上,ADAS细胞比bMSCs要快(群体倍增时间28h vs 39h)。干细胞的应用中细胞来源和丰度的问题是一个决定其应用前景的因素,我们的结果显示,在相同体积的脂肪组织能够得到的干细胞前体细胞(CFU-F)的数量是骨髓的10倍以上。这个结果提示,在bMSCs和ADAS细胞具有相同功能的前提下,脂肪组织是一个更有应用前景的干细胞来源。 第二部分中,我们研究了ADAS细胞向内皮细胞分化的能力。ADAS细胞在体外经过诱导之后,表达内皮细胞的一系列标志和功能,而利用下肢缺血动物模型也证明,ADAS细胞在缺血下肢分化成内皮细胞,并且实验动物的下肢缺血状况得到改善。利用信号通路特异性抑制剂抑制实验,提示PI3K在ADAS细胞向内皮细胞分化中 本论文的第三部分我们对MSCs在急性肝损伤中的作用进行了检验。MSCs的输注能够减少实验小鼠的肝脏损伤,而且这种效果是细胞剂量和治疗时间依赖的。我们在24h时检测到MSCs在肝脏组织的定位,提示组织损伤对MSCs有趋化作用。我们证明,MSCs的给予,降低了肝内NKT细胞的活化,但这种免疫抑制作用不仅仅局限于肝脏组织,是全身性的。这些结果提示,MSCs的免疫调节能力在各种疾病的MSCs细胞治疗中可能发挥重要作用。
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