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《中国协和医科大学》 2006年
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雷米芬太尼对大鼠肝脏缺血再灌注损伤影响的实验研究

张国华  
【摘要】:背景:雷米芬太尼是一种新型超短效阿片受体激动剂,具有代谢不受肝肾功能影响的突出特点,目前已经被广泛应用于肝脏手术的麻醉。体外实验证实,雷米芬太尼能够抑制中性粒细胞经单层内皮细胞移位、中性粒细胞与内皮细胞粘附以及细胞粘附分子-1(ICAM-1)在内皮细胞的表达。与其同属阿片受体激动剂的吗啡和芬太尼亦被证实能够抑制脂多糖(LPS)诱导的人外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。而且,雷米芬太尼既可通过刺激血管内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素(PGI_2)来舒张血管,又可通过抑制电压敏感性钙离子通道来产生非内皮细胞依赖性血管舒张作用。另外,既往研究证明,预先应用δ受体激动剂D-Ala2,D-Leu5-脑啡肽(DADLE)具有减轻肝脏缺血再灌注损伤的作用。最近有研究报道表明,雷米芬太尼通过激动μ、δ和κ受体减少了大鼠心肌缺血后梗死的面积。鉴于TNF-α、ICAM-1以及血管舒张效应在肝脏缺血再灌注损伤中的重要作用,并且阿片受体与抗缺血再灌注损伤的保护机制密切相关,所以我们设计并开展了此项研究,以检验雷米芬太尼能否通过上述机制来减轻肝脏缺血再灌注损伤。 方法:选取150只体重为280-320g的雄性wistar大鼠作为研究对象,将其随机平均分为5组,分别为I组、R组、NR组、N组和C组,每组设T0(缺血前即刻)、T1(再灌注1h)、T2(再灌注2h)、T12(再灌注12h)和T24(再灌注24h)等5个观察时间点,每组每个观察时间点均包括6只大鼠。本研究采用70%部分肝脏缺血再灌注损伤的大鼠模型,即采用无创动脉夹阻断供应大鼠肝左叶和中叶的动脉、静脉和胆管诱发肝脏缺血,移去动脉夹实施再灌注。Ⅰ组各时间点的大鼠在诱发肝脏缺血前30min开始以0.1m1/kg/min的速率连续静脉输注生理盐水,T0、T1和T2时间点大鼠分别在肝脏缺血前即刻、再灌注1h和再灌注2h时停止静脉输注生理盐水,T12和T24时间点大鼠均在再灌注2h时停止静脉输注生理盐水。在R组各时间点的大鼠中,以2μg/kg/min的速率静脉输注雷米芬太尼(采用生理盐水稀释至20μg/ml)替代生理盐水,其余操作与相对应时间点的Ⅰ组大鼠相同。NR组各时间点的大鼠在肝脏缺血前40min给予纳络酮负荷剂量0.01mg/kg,然后以63μg/kg/h的速率连续静脉输注用以维持,其余处理方案同R组,在各时间点停止静脉输注雷米芬太尼时亦停止给予纳络酮。N组各时间点的大鼠在肝脏缺血前40min给予负荷剂量的纳络酮0.01mg/kg,然后以63μg/kg/h的速率连续静脉输注用以维持,其余处理方案同Ⅰ组,在各时间点停止静脉输注生理盐水时亦停止给予纳络酮。C组为假手术组,即不对大鼠诱发肝脏缺血和再
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

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