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《中国协和医科大学》 2002年
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一. 力达霉素(C-1027)生物合成酶基因的克隆、表达和性质研究 二. 人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ型基因在黑曲霉中的表达

李敏  
【摘要】:C-1027是从我国湖北省土壤中分离得到的一株球孢链霉菌Streptomyces globisporus C-1027产生的新型抗肿瘤抗生素。它具有极强的抗肿瘤活性,比临床上常用的阿霉素高1000倍以上。C-1027的分子结构由一个酸性辅基蛋白和一个发色团以非共价键结合而成,辅基蛋白含有110个氨基酸,本身无明显的抗肿瘤活性,但对维持发色团的稳定性十分重要。发色团由一个九元烯二炔核心结构与氮氧杂萘甲酸、氨基吡啶糖和β-酪氨酸四部分组成,是抗肿瘤的活性部位。其作用机理为烯二炔核心结构与DNA双螺旋小沟结合,通过电子重排形成不稳定双自由基吸引DNA脱氧核糖上的氢原子,从而切断DNA。 近年来,C-1027由于具有独特的分子结构,极强的抗肿瘤作用和新颖的作用机制而成为众多学者的研究对象。关于C-1027已见诸多报道,但尚未有C-1027生物合成酶的相关报道。刘文首次从S.globisporus C-1027中克隆获得长度为75kb,包含33个开放阅读框架(opening reading frame,ORF)的C-1027生物合成基因簇,并用基因中断和基因互补实验证实了10个ORFs与C-1027生物合成相关。为了确定这些ORF编码酶的性质,以期获得C-1027的生物合成路径,需对每个ORF的表达产物进行定性分析。在本文报道的研究中,我们选择了ORF24和ORF4为研究对象。 C-1027生物合成基因簇中ORF24的大小为1620bp,编码一个540-aa的蛋白。经同源性分析,ORF24编码的蛋白与一些不同来源的组氨酸或苯丙氨酸脱氨酶具有一定的同源性,由于脱氨过程是一个可逆反应,我们推测ORF24可能编码氨基变位酶(aminomutase),催化α-酪氨酸转化成β-酪
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R914

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