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《中国协和医科大学》 2002年
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CD40-CD40配体相互作用对人脐静脉内皮细胞组织因子、基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

蔡强军  
【摘要】:CD40—CD40配体相互作用对人脐静脉内皮细胞组织因子、基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响 [背景] 急性冠状动脉综合征(ACS)是人群疾病死亡的主要原因之一,探讨其病理生理机制对于ACS的防治具有重要意义。冠状动脉不稳定斑块继发急性血栓形成是ACS的主要病理基础,斑块表面内皮细胞通过大量表达组织因子(TF)和基质金属蛋白酶(MMPs)参与了纤维帽降解、斑块内血管生成、内皮细胞脱落、诱发浅表血栓形成等与斑块的稳定性密切相关的重要病理过程,但导致内皮细胞上述功能变化的分子机制尚不清楚。新近研究发现,免疫调节分子CD40配体(CD40L)及其受体CD40这一对免疫系统细胞间信息传递的主要介质广泛分布于粥样病变尤其是不稳定斑块中的巨噬细胞和内皮细胞,其数量和分布与内皮细胞TF和MMPs的表达具有共消长的关系,提示CD40-CD40L相互作用可能在介导内皮细胞上述功能失调中发挥关键作用。 [目的] 采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)与能表达CD40L的人巨噬细胞膜共孵育、以及抗体阻滞实验的方法,探讨CD40-CD40L相互作用对内皮细胞促凝和基质降解活性、以及TF、MMPs和它们的相应抑制物表达的影响,试图在细胞和分子水平上探讨动脉粥样硬化不稳定斑块的病理生理机制,为临床防治提供新的思路。 [方法与结果] 巨噬细胞由人外周血单核细胞衍化而来,巨噬细胞膜的制备采用蔗糖密度梯度离心法。观察与巨噬细胞膜共孵育、以及采用抗CD40L单克隆抗体阻断CD40L作用后HUVECs功能的变化。①通过RT-PCR检测到HUVECs和人外周血单核细胞分别固有地表达CD40和CD40L mRNA,当单核细胞衍化为巨噬细胞后其CD40L mRNA表达明显增强;②采用一期血浆复钙时间法测定完整HUVECs促凝活性(PCA)。与巨噬细胞膜共孵育2小时后,HUVECs PCA即显著增强,于6小时达高峰,并持续至少24小时。共孵育6小时后,HUVECs PCA增强9.95倍(P<0.01),抗
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R541.4

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【参考文献】
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【共引文献】
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