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《中国协和医科大学》 2002年
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中国人肺癌线粒体DNA突变及多态性的研究

金雄杰  
【摘要】:线粒体是哺乳动物细胞中除细胞核外唯一具有DNA的细胞器,线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)具有独立的一套遗传调控系统。人类mtDNA为双链闭环DNA,由16,569个碱基对组成,编码13个参与氧化磷酸化过程的多肽。mtDNA突变可引起神经系统、心肌组织等多种能量代谢旺盛的组织和器官的疾病。近年来,在膀胱癌、头颈部肿瘤、胰腺癌、肺癌、肝细胞癌、结肠癌、甲状腺癌、乳腺癌和胃肠道肿瘤等多种肿瘤细胞中发现了同质性mtDNA突变,对于mtDNA与肿瘤发生的关系目前尚有很多争议。由于肿瘤中mtDNA的高拷贝、同质性突变等特点,有人提出mtDNA突变有希望成为肿瘤早期诊断的分子标记。为了探讨mtDNA突变在肺癌发生中的意义、mtDNA突变在肺癌早期诊断中作为分子标记的可能性以及mtDNA多态性与肺癌易感性的关系,我们检测了肺癌mtDNA突变,分析了肿瘤中mtDNA同质性突变的形成原因。 本研究中,我们提取了58例中国人肺癌患者的癌组织、相应的病灶远端正常肺组织和外周淋巴细胞的总DNA,用Nest-PCR的方法扩增58个相互重叠且涵盖mtDNA全长序列的片段,通过对这些PCR片段的测序,确定肺癌中mtDNA突变和mtDNA多态性。结果发现: 1.在36例(62.1%)肺癌组织中检测到66个mtDNA突变,其中包括58个点突变,4个插入突变,4个缺失突变,所有的插入突变和缺失突变均发生在D-loop区的重复序列中,点突变均为T-C或G-A间的碱基置换。 2.这些突变散在地分布于mtDNA的全长序列中,其中D-loop区的突变率较高,占27.3%(18/66);在多肽编码区共检测到43个点突变,其中20个为不改变氨基酸的同义突变;其余5个点突变发
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R734.2;Q987

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