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《中国协和医科大学》 2002年
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T淋巴细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制中的作用

赵明峰  
【摘要】:【研究背景】 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种获得性、克隆性造血干细胞疾病。由于位于X染色体短臂Xp22.1上的PIG-A基因在PNH患者中发生了突变,导致了糖化磷脂酰肌醇(GPI)合成障碍,进而引起GPI锚连蛋白的缺失。其中,补体调节蛋白(如CD55、CD59)的缺失,使PNH患者的血细胞对补体超敏,易被活化补体破坏而发生溶血等临床表现。但是,PNH克隆作为一种有缺陷的良性克隆(PIG-A基因突变,GPI锚连蛋白缺失)如何在PNH患者的造血生成中占据优势,其机理却不清楚。近年来的研究认为,PNH患者中除了PIG-A基因突变以外,还存在另外一种致病因素,两种因素共同作用才能导致PNH发病。由于PNH与再生障碍性贫血关系密切,很多学者认为PNH发病的另外一种因素可能为异常T淋巴细胞免疫:正常造血克隆被异常T淋巴细胞抑制杀伤,而PNH克隆可以逃脱这种作用,从而获得生长生存优势。PNH患者是否确实存在T淋巴细胞功能的异常?目前这方面的实验研究报道很少,结果也不尽相同;同时,T淋巴细胞是否对PNH克隆及正常克隆作用不同?PNH克隆能否逃脱T淋巴细胞的抑制杀伤作用?目前尚无这方面的实验报道。 临床上对PNH的治疗多以对症为主,包括抑制溶血、输血、促造血、补充造血原料、治疗血栓形成等并发症。肾上腺糖皮质激素在治疗PNH溶血发作中的疗效已为临床研究所证实,但是肾上腺糖皮质激素长期大量应用易发生各种较严重并发症;同时,部分PNH患者对肾上腺糖皮质激素治疗反应效果欠佳,或存在激素依赖性,此种患者成为临床治疗上的难点。自60年代以来,人们发现肝素可以在体外抑制PNH患者红细胞的溶血,但肝素在体外抑制溶血所用剂量较大,如体内应用易发生出血倾向,难以应用到临床。低分子量肝素作用与肝素相似,但对出凝血的影响较小。耐受剂量的低分子量肝素能否有效抑制PNH患者红细胞的溶血,从而减少肾上腺糖皮质激素用量? 深入研究上述问题,对加深PNH发病机制的认识,提高这种难治性疾病的诊断和治疗水平具有重要意义。 【目的】 1.了解PNH患者的T淋巴细胞功能状态〖检测活化T淋巴细胞免疫表型、T淋巴细胞分泌的负性造血调控因子(蛋白、mRNA水平)、T淋巴细胞增殖及抗肿瘤活性〗,明确PNH患者是否存在T淋巴细胞功能异常; 2.研究PNH患者T淋巴细胞对PNH克隆及正常克隆作用的异同及机制,探讨T淋巴细胞是否参与了PNH的发病。 3.研究低分子量肝素、肾上腺糖皮质激素(地塞米松)体外对PNH患者红细胞溶血的抑制作用,为低分子量肝素抑制溶血的临床应用提供实验依据。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R55

【参考文献】
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1 邵宗鸿,赵明峰,李克,刘鸿,张益枝,施均,何广胜,和虹,张泓,陈桂彬,储榆林,杨天楹;低剂量联合化疗对难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效观察[J];中国实用内科杂志;2000年10期
2 赵明峰,邵宗鸿,李克,刘鸿,张益枝,施均,何广胜,和虹,储榆林,杨天楹;再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征与典型阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床对照研究[J];中国实用内科杂志;2002年03期
3 赵明峰,陈桂彬,邵宗鸿;PIG-A基因突变与阵发性睡眠性血红蛋白尿症[J];中华血液学杂志;1999年11期
4 赵明峰,邵宗鸿,刘鸿,李克,曹增,田鹏,付蓉,施均,何广胜,白洁,崔振珠,杨天楹;低分子量肝素和地塞米松对PNH患者红细胞体外抑制溶血作用的研究[J];中华血液学杂志;2002年02期
5 李强,张之南,许彩民,王美健,沈悌,武永吉;阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓正常及异常造血细胞增殖及生存特性初探[J];中华血液学杂志;1997年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周海岚,俞康,陈怡;白血病患者WT1基因表达及其临床意义[J];癌变.畸变.突变;1999年05期
2 解新良,庞辉,赵义帮;再障生血片联合雄性激素治疗再生障碍性贫血疗效观察[J];安徽中医临床杂志;1999年02期
3 裘愉润;;参芪五味子片治疗慢性原发性血小板减少性紫癜188例[J];中医药临床杂志;2006年06期
4 蒋长顺,贺学姣;67例多发性骨髓瘤患者尿蛋白分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2004年01期
5 余先祥;黄建尧;;全血细胞减少性急性白血病25例分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2006年02期
6 丁邦胜,李霞,吴竟生,潘理明;蛇毒因子溶血试验与酸溶血试验对PNH的诊断意义[J];安徽医学;2001年01期
7 严红;急性白血病缓解率、早期死亡相关因素分析[J];安徽医学;2005年04期
8 汪福康;胡琛亮;;DA联合CAG方案治疗急性髓细胞白血病临床观察[J];安徽医学;2008年02期
9 李伶俐;;71例单一白细胞减少患者骨髓检查分析[J];安徽医学;2008年02期
10 方国全;红细胞生成素治疗恶性肿瘤贫血的疗效观察[J];安徽医药;2002年04期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 赵有芳;朱晓宣;余涛;李从荣;敖华;陈涛;张家新;;环孢菌素A治疗慢性再障临床观察[A];中国水利电力医学科学技术学会2007年内科、儿科学术交流会暨宜昌市医学会血液疾病诊治技术提高班论文汇编[C];2007年
2 覃薇;潘红飞;黄惊鸿;;葡萄糖六磷酸脱氢酶活性对地中海贫血的辅助诊断价值探讨[A];中国优生优育协会第四届全国学术论文报告会暨基因科学高峰论坛论文专辑[C];2008年
3 何晖;刘宝林;华泽钊;李川;沈敏;陈颖;;剩余含水量对红细胞冻干保存的影响[A];第五届全国低温生物医学及器械学术大会会议论文集[C];2006年
4 刘春芳;王艳伟;乔利;林娜;;黄连对G6PD活性下降小鼠和大鼠溶血及红细胞膜ATP酶活性的影响[A];2009年全国中药学术研讨会论文集[C];2009年
5 孔祥鹏;陈佩东;张丽;单鸣秋;曹雨诞;丁安伟;;化瘀止血炭药止血机理现代研究进展[A];2010中药炮制技术、学术交流暨产业发展高峰论坛论文集[C];2010年
6 赵朴;;以THP为主化疗方案治疗血液系统恶性肿瘤90例临床观察[A];浙江省中西医结合学会血液病专业委员会第二次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
7 葛淼;;男性新生儿红细胞计数参考值的地理分布[A];S7 气候环境变化与人体健康[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘振华;基于树突状细胞途径的多发性骨髓瘤CTLs诱导及其免疫生物学特征研究[D];第一军医大学;2001年
2 孙金芳;活血祛瘀法治疗真性红细胞增多症临床研究[D];广州中医药大学;2002年
3 申咏梅;荧光原位杂交(FISH)技术在骨髓增生异常综合征(MDS)中的应用[D];苏州大学;2002年
4 滕佳林;黄芪配伍当归益气活血作用的理论与实验研究[D];山东中医药大学;2002年
5 唐迎雪;祛痰活血解毒法对2型糖尿病胰岛素抵抗作用的研究[D];山东中医药大学;2003年
6 佟红艳;骨髓增生异常综合征(MDS)细胞甲基化模式异常与三氧化二砷对其作用及机理研究[D];浙江大学;2003年
7 于锦香;淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤与人类疱疹病毒8的相关性研究[D];中国医科大学;2003年
8 吴岚晓;KIR和MHC Ⅰ类分子基因共转移建立异基因骨髓移植双向免疫耐受[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
9 张金巧;血管新生和血管内皮细胞生长因子在急性髓系白血病中的意义及三氧化二砷的抗血管新生作用[D];河北医科大学;2003年
10 刘晓然;弱激光血管内照射疗法的物理机理与临床应用研究[D];南京理工大学;2001年
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1 徐冰;低磷奶牛红细胞膜超微结构变化的研究[D];东北农业大学;2000年
2 刘健;“养胃合剂”减轻放射线所致毒性的实验研究[D];暨南大学;2000年
3 郭仲之;养胃合剂减轻荷瘤小鼠化疗毒副作用的实验研究[D];暨南大学;2000年
4 张国香;再生障碍性贫血发病机理的探讨以及环孢霉素治疗的临床观察[D];广西医科大学;2000年
5 宋英儒;急性白血病骨髓的MRI定性和定量研究[D];广西医科大学;2000年
6 杜庆锋;HT联合方案治疗CML的临床疗效探讨及诱导K562细胞凋亡的实验研究[D];第一军医大学;2000年
7 李西平;人类珠蛋白基因转录水平的定量技术及其初步应用研究[D];第一军医大学;2000年
8 欧阳敏;Ph染色体与bcr/ab1融合基因的检测在CML中的临床意义[D];江西医学院;2000年
9 丁伟荣;急性白血病联合药敏试验与临床应用研究[D];江西医学院;2000年
10 蓝建平;nm23、CD_44和Ki-67在恶性淋巴瘤中的表达及临床意义[D];浙江大学;2001年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 高清平,李秀珍,陈济民,谢燕,夏虹,王巧玲;PNH患者骨髓红系祖细胞体外培养的研究[J];中华血液学杂志;1995年08期
2 ;阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗[J];中华血液学杂志;1997年10期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 关宇光;栾国明;;Rasmussen脑炎的发病机制研究进展[J];中国微侵袭神经外科杂志;2009年11期
2 黎祖琼;中医及中西医结合对阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床研究[J];国医论坛;1992年05期
3 黄成龙;骨髓移植后GVHD发病机制及防治研究概况[J];中国实验血液学杂志;1994年02期
4 黄治良;;维生素E治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例[J];国外医学.内科学分册;1976年03期
5 陈力;赵相发;;阵发性睡眠性血红蛋白尿症合并何杰金氏病一例[J];医学科技;1986年01期
6 潘继贤;;阵发性睡眠性血红蛋白尿症并发脑血栓1例报告[J];中风与神经疾病杂志;1993年04期
7 陈同辛,郝轶群;艾滋病发病机制研究进展[J];实用儿科临床杂志;2004年07期
8 黄锐尚;张昆山;王光鋆;;防溶灵治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症58例疗效观察[J];中国中西医结合杂志;1990年02期
9 刘清池,梁冰;阵发性睡眠性血红蛋白尿症合并红血病1例[J];中国实用内科杂志;1991年05期
10 ;阵发性睡眠性血红蛋白尿症与妊娠[J];青岛大学医学院学报;1992年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 宋清华;陈英玉;狄春晖;陈学荣;李世荫;;SLE发病机制新探[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
2 王林丽;彭亦新;龙世林;;痴呆发病机制及其临床研究的初步探讨[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
3 焦波;张雅慧;程艳娜;;缬沙坦和低分子量肝素合用对大鼠糖尿病肾病的影响[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
4 李如奎;;运动神经元病病因及发病机制研究进展[A];第四次全国中西医结合神经系统疾病学术研讨会论文集[C];2002年
5 韩秀珍;焦波;尚雪原;;低分子量肝素对白细胞粘附和粘附分子表达的影响[A];2002全国青年药理学英文学术会议论文汇编[C];2002年
6 段连宁;李江琪;杜江;潘兴华;郭坤元;;优势化Ⅱ型T淋巴细胞制备及其免疫功能研究[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年
7 严翔;徐朴;吴秋;段峰;周佑德;李艳;;低分子量肝素对脑梗死患者血液流变学的影响[A];第四届全国临床检验学术会议论文汇编[C];2006年
8 潘绵顺;王鹏;李勇;;三叉神经痛发病机制及伽玛刀治疗[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
9 邱氟;吕新生;李宜雄;李介秋;范钦桥;周日光;;低分子量肝素预防重症急性胰腺炎并发胰性脑病的前瞻性临床研究[A];中华医学会第10届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2004年
10 丁美萍;;难治性癫痫发病机制的研究进展(摘要)[A];2009年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 胡德荣 仇逸;上海发现复发性流产的发病机制[N];中国医药报;2000年
2 王广华;非酒精性脂肪肝发病机制研究进展[N];中国中医药报;2004年
3 杜精锐;白内障发病机制研究获进展[N];中国医药报;2004年
4 维民;揭示发病机制 造福失眠患者[N];中国医药报;2003年
5 通讯员  段文利 记者  范又;SARS免疫学研究取得新进展[N];光明日报;2007年
6 ;科学出版社推出《艾滋病病毒与艾滋病的发病机制》[N];光明日报;2000年
7 杜巍巍;武大人民医院初步破解房颤重要发病机制[N];湖北科技报;2005年
8 付东红;牙龈炎牙周炎发病机制阐明[N];健康报;2005年
9 赵强;杨声瑞;前列腺素可能在PCOS发病机制中起作用[N];中国医药报;2004年
10 麦迪信医学出版有限公司提供;发病机制 疑云重重[N];医药经济报;2002年
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1 赵明峰;T淋巴细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制中的作用[D];中国协和医科大学;2002年
2 马驰;小鼠小肠上皮细胞间淋巴细胞(iIEL)与脾T淋巴细胞间基因表达差异的分析与iIEL功能初步研究[D];中国协和医科大学;2002年
3 于媛;再生障碍性贫血患者体外共刺激信号阻断作用的研究及染色体分析[D];山东大学;2009年
4 焦波;血管紧张素受体阻断剂及低分子量肝素合用对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制研究[D];山东大学;2011年
5 于昕;蛋白激酶在妊高征大鼠肾脏的表达及低分子量肝素干预治疗的影响机制[D];中国医科大学;2004年
6 牟信兵;肺血管内皮细胞损伤在高原肺水肿发生中的作用[D];第三军医大学;2004年
7 肖中平;肝素质量控制及新型酶法制备低分子量肝素研究[D];中国海洋大学;2010年
8 罗军;NF-κB在膀胱肿瘤细胞抑制T淋巴细胞功能中的作用研究[D];第三军医大学;2004年
9 薛敬玲;口腔扁平苔藓病损上皮中郎格罕氏细胞与增殖、凋亡的研究[D];武汉大学;2005年
10 刘翼;血管生成素与流体切应力在人颅内动脉瘤形成与破裂中的作用机制[D];四川大学;2007年
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1 王曼姬;利用含T淋巴细胞和链球菌抗原的无血清培养基体外建立银屑病皮损模型[D];大连医科大学;2009年
2 梁霄;T淋巴细胞和血管内皮细胞在外阴白色病变发病中作用的初步探讨[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
3 杨庆永;系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞TCR/CD3复合物介导的信号传导的研究[D];第一军医大学;2000年
4 王志睿;钩吻素子对小鼠Th细胞因子分泌及胞内钙水平影响的研究[D];第一军医大学;2005年
5 李少英;服用二十八烷醇对自行车运动员免疫功能的影响[D];山东师范大学;2007年
6 张凯辉;消银解毒饮对银屑病血热证外周血淋巴细胞调控作用研究[D];北京中医药大学;2009年
7 赵勇;心理干预对围手术期乳腺癌患者情绪及T淋巴细胞亚群影响的研究[D];吉林大学;2007年
8 方军;CD3和CD28双刺激活化的健康人外周血T淋巴细胞与胃泌素拮抗剂合用对结直肠癌细胞杀伤作用的研究[D];第四军医大学;2007年
9 刘欣彤;心理行为干预与卵巢癌患者情绪及T淋巴细胞亚群的动态变化研究[D];重庆医科大学;2008年
10 刘迎嘉;宫颈癌中树突状细胞和T淋巴细胞的表达及意义[D];新疆医科大学;2007年
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