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《中国协和医科大学》 2002年
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纤维化相关细胞因子受体在瘢痕疙瘩中表达的研究

陈晓栋  
【摘要】:瘢痕疙瘩本质上是一种皮肤伤口的病理愈合过程,其最显著的特征是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质(ECM)成分,尤其是胶原的过度堆积,导致真皮的纤维化。本研究立足于瘢痕疙瘩纤维化的效应细胞——成纤维细胞,研究了瘢痕疙瘩在部分纤维化相关细胞因子受体、促血管生成的胸苷磷酸化酶和极具潜在治疗价值的结缔组织生长因子方面的表达情况,及其与正常成纤维细胞的差异。全文研究内容共分三个部分: 第一部分:纤维化相关细胞因子受体在瘢痕疙瘩中表达的研究 选取了部分具代表性的促进纤维化的细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍化生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ),应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化和Western blot分别检测上述三个细胞因子受体在瘢痕疙瘩组织和瘢痕疙瘩来源成纤维细胞中的表达情况。结果发现在瘢痕疙瘩组织中,表达增高的有转化生长因子-βⅡ型受体(TβRⅡ)和血小板衍化生长因子受体(PDGFR)-β。而TβRⅠmRNA和蛋白表达与正常对照并未明显增多。PDGFR-α在瘢痕疙瘩中的表达似与瘢痕疙瘩的临床生长状态有关。在边缘充血、浸润生长明显的皮损,PDGFR-α呈强烈表达;而在边缘稳定、无明显浸润态势之皮损,PDGFR-α呈低表达。在瘢痕疙瘩组织中IGF-ⅠR表达似与瘢痕疙瘩发生的诱因有关。其中急性损伤后的瘢痕疙瘩中表达明显增高,而在缓慢发生的瘢痕疙瘩中表达没有改变。体外成纤维细胞培养Western blot结果显示瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)中TβRⅡ、PDGFR-α和-β表达明显高于正常成纤维细胞(NFs),而TβRⅠ和IGF-ⅠR在KFs和NFs中表达无明显差异。综合上述结果,我们得出下列结论:①TβRⅡ水平的增高可能赋予了KFs对TGF-β更高的敏感性,从而产生大量的细胞外基质,最终导致瘢痕疙瘩的形成;②两种PDGF受体的表达增高导致KFs对PDGF敏感性的提高,决定了PDGF在瘢痕疙瘩发病机制中的作用;③IGF-ⅠR在KFs中的表达可能主要取决于局部微环境因素,而不是遗传背景所致。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R622

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