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《中国协和医科大学》 2002年
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肾素—血管紧张素系统基因多态性与冠状动脉疾病

朱铁楠  
【摘要】:研究背景:冠状动脉疾病(CAD)发病率和死亡率高,严重威胁人类的健康。CAD是一种多因素疾病,受到环境和遗传等多重因素的影响。传统的CAD危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等并不能完全解释CAD的发生。越来越多的研究证实,肾素-血管紧张素系统在CAD的发生中占有重要的地位。血管紧张素转换酶(ACE)的插入/缺失(I/D)多态性最先被证实与CAD和心肌梗塞的发生有关:缺失型纯合子罹患心肌梗塞的危险性明显增加,在具备较少CAD危险因素的人群尤其突出。其后,血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性和血管紧张素Ⅱ Ⅰ型受体(AT_1R)基因A1166C多态性也先后被证实与CAD或心肌梗塞的发生密切相关。但不同国家不同研究的结果并不甚一致,有时甚至得出完全相反的结论。 肾素-血管紧张素系统与体内的纤溶系统存在着密切的关系。在CAD和心肌梗塞患者可观察到血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)水平的明显升高。许多研究表明,纤溶/抗纤溶失衡是肾素-血管紧张素系统参与CAD和心肌梗塞发生的重要机制之一。 研究目的:1.了解中国人群中ACE、AGT和AT_1R基因各基因型分布频率,观察ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性和AT_1R基因A1166C多态性与CAD或心肌梗塞发生的关系以及这些基因多态性之间的相互作用;2.观察ACE基因I/D多态性对血浆ACE水平的影响;3.观察CAD患者PAI-1和组织纤溶酶原激活物(tPA)抗原水平的变化以及ACE基因型对PAI-1水平的影响。 研究方法:连续选取290例为明确诊断行冠脉造影术的患者。根据冠脉造影的结果将患者分为CAD组(192例)和对照组(98例);在CAD组,82例确诊心肌梗塞的忠者构成心梗组,余110例为非心梗组。分别采用直接PCR和PCR-RFLP技术检测ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性和AT_1R基因A1166C多态性。同时测定CAD组和对照组血浆ACE水平和PAI-1、tPA抗原水平。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R543.3

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