收藏本站
《中国协和医科大学》 2002年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人肾小球系膜细胞A型清道夫受体的表达及辛伐他汀对诱导的清道夫受体表达作用的研究

叶文玲  
【摘要】:高脂血症与肾脏疾病进展密切相关,它不仅是肾病综合症和慢性肾功能衰竭常见的临床表现,异常脂蛋白血症也会加重原有的系膜细胞病变和肾小球硬化性损伤,进一步加速慢性肾脏疾病的进展。近年来,氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)在肾脏病变进展的作用引起了广泛的关注,但其加重肾小球硬化的作用机制仍然不清。在动脉粥样硬化的研究中发现,清道夫受体是介导Ox-LDL进入细胞内的主要受体,从而揭示A型清道夫受体(SR-A)为动脉粥样斑块形成的关键成分。肾小球硬化与动脉粥样硬化具有类似的病理改变和病理生理机制,因此,研究Ox-LDL加重。肾小球损伤的作用机理,并在此基础上寻求干预异常脂蛋白对肾小球固有细胞作用的措施,是临床延缓慢性肾小球疾病进展的关键环节之一。本论文采用体外原代细胞培养的方法,分析SR-A的功能及佛波酯(PMA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ox-LDL等多种刺激因子对人肾小球系膜细胞(HMC)SR-A表达的影响,并研究常用的降脂药物辛伐他汀对清道夫受体表达的作用,探讨SR-A在肾小球疾病进展中的作用和清道夫受体表达可能的干预措施。 方法:(1)脂质体转染含A型清道夫受体cDNA的表达质粒,建立稳定高表达A型清道夫受体的人肾小球系膜细胞株(HMCL),分析清道夫受体的功能和受体特异性;(2)激光共聚焦显微镜检测HMC对荧光Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Dil-Ac-LDL)的摄取,研究PMA、AngⅡ对SR-A功能的调节及辛伐他汀对诱导的SR-A活性的影响;(3)脂质化学染色观察PMA和AngⅡ对HMC摄取Ox-LDL的作用;(4)RT-PCR法检测PMA、AngⅡ和Ox-LDL对SR-A mRNA表达的作用及辛伐他汀对诱导和稳定表达的SR-A的影响;(5)脂质体转染带A型清道夫受体启动子的荧光素报告质粒,采用瞬时表达方法检测PMA和AngⅡ对SR-A启动子活性的影响和细胞内信号转导途径,进一步分析PMA和AngⅡ对清道夫受体作用的分子机制,并观察辛伐他汀对PMA和AngⅡ诱导的SCR启动子活性的作用。 结果: 1.与未转染细胞相比,稳定表达SR-A的HMCL对修饰低密度脂蛋白的摄取功能明显增强;40倍过量未标记的Ox-LDL、Ac-LDL竞争荧光Dil标记的Ac-LDL的摄取,但未修饰的LDL对该受体无竞争抑制作用,说明SR-A对修饰的低密度脂
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R692

手机知网App
【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 唐娟;辛伐他汀对人单核细胞源性泡沫细胞化及A类清道夫受体表达的影响[D];南华大学;2010年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 陶建瓴,李学旺,苏颖,段琳,林嘉友;低密度脂蛋白及氧化修饰低密度脂蛋白对人系膜细胞增殖及基质合成的影响[J];中华肾脏病杂志;2000年05期
2 李航 ,李学旺,段琳 ,李艳 ,陈崴;洛伐他汀对系膜细胞核因子-κB活性及炎性细胞因子表达的影响[J];中华肾脏病杂志;2001年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何金环;李巧枝;;活性氧不敏感型拟南芥突变体的遗传特性分析[J];安徽农业科学;2008年15期
2 吴宝明;李俊;;黄芪多糖在免疫调节中的作用[J];安徽医药;2008年07期
3 胡建鹏,吕磊,王键;气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆及脑组织cAMP、cGMP含量动态研究[J];安徽中医学院学报;2004年01期
4 曹仕健;谢道俊;江停战;汪远金;李之和;黄为;刘妮;陈永华;;黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠脑组织NO-c GMP信号通路的影响[J];安徽中医学院学报;2007年06期
5 高夕全,刘爱荣,叶梅荣,段胜利;水杨酸对水稻幼苗硝酸还原酶活性和根系生长的影响[J];安徽农业技术师范学院学报;2000年01期
6 林善枝,李雪平,张志毅;在低温诱导毛白杨抗冻性中CaM含量和G6PDHase及ATPase活性的变化[J];北京林业大学学报;2001年05期
7 郭锡杰,杨明观,张耀洲;杆状病毒的酪氨酸蛋白磷酸酯酶研究[J];蚕业科学;2000年03期
8 费美娟;陈建省;王晓云;;小麦叶片磷酸酯酶生化特性的研究[J];西北植物学报;2006年01期
9 孔令安;汪矛;林金星;王法宏;;蛋白质可逆磷酸化调节植物细胞离子跨膜运动研究进展[J];西北植物学报;2008年07期
10 李倩;刘晓;岳明;蒙乾财;;干旱和盐胁迫对华山新麦草种子萌发及幼苗生理特性的影响[J];西北植物学报;2011年02期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 章骏;盛春;袁维佳;顾福康;;钙离子浓度对日本沼虾感光细胞内可溶性Gq蛋白α亚基含量的影响[A];2006年上海市动物学会学术年会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘玉凤;番茄光合作用对低夜温及其恢复的响应机理研究[D];沈阳农业大学;2011年
2 郝艳红;猪囊尾蚴发育过程中的超微形态学和膜分子生物学及其药物影响[D];东北农业大学;2000年
3 张涛;双壳贝类幼虫变态诱导及其机理研究[D];中国科学院海洋研究所;2000年
4 胡秀芳;茶儿茶素对肾炎的药效及其机理研究[D];浙江大学;2001年
5 郭锡杰;家蚕核型多角体病毒ptp基因分析与利用杆状病毒表达人白细胞介素-11的研究[D];浙江大学;2001年
6 刘勇;小麦—麦蚜—天敌互作关系研究[D];浙江大学;2001年
7 郭玉芬;多聚天门冬氨酸对庆大霉素耳毒性拮抗机制的实验研究[D];军医进修学院;2001年
8 修宗昌;脾虚证Ca~(2+)/CaM信号系统的实验研究[D];辽宁中医学院;2001年
9 易杰;脾虚证(脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证)大鼠肝、脾、肾PKC活性和亚型变化及补益脾胃方药调节作用的实验研究[D];辽宁中医学院;2001年
10 王若仲;亚种间杂交稻的籽粒灌浆机理及其化学调控研究[D];湖南农业大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 靳丽丽;不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者择期PCI术后肾功能的保护作用[D];河北医科大学;2011年
2 孔杜林;含腺嘌呤和芳基脲的α-氨基膦酸酯衍生物的合成[D];海南师范大学;2011年
3 黄宗宣;黄芪注射液对急性白血病化疗患儿造血和免疫功能的影响[D];新疆医科大学;2011年
4 李旭阳;电针“足三里”、“三阴交”穴对脾气虚证大鼠血清NO、ET-1的影响[D];辽宁中医药大学;2011年
5 赵芳;CPPU对小麦生长发育的生理生化及表观遗传的影响[D];河北农业大学;2012年
6 梁岩;钙离子和钙通道对水稻过敏性反应的作用[D];浙江大学;2001年
7 何金环;拟南芥活性氧不美感型突变体的筛选及其特性分析[D];河南大学;2001年
8 张根水;脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体信号传递与中药作用研究[D];广州中医药大学;2001年
9 徐凯;比索洛尔在改善心梗后心功能过程中对NO和CGRP的影响及其对诱导的心肌细胞NO生成的作用[D];第四军医大学;2001年
10 臧晓霞;人牙乳头细胞内Smad5、6在BMP2信号转导中作用的研究[D];第四军医大学;2001年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 李静;孙雷;庄永杰;唐建武;白璐璐;孙喜琢;;单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB与巨噬细胞浸润及动脉粥样硬化斑块形成的关系[J];大连医科大学学报;2007年01期
2 陈耀宇,管晓翔,王晓花,乐珅,柏惠,陈秀英,季勇,范乐明,陈琪;A类清道夫受体N端第1~27位氨基酸胞浆结构域缺失对功能的影响[J];中国动脉硬化杂志;2005年03期
3 郑媛;王小花;高松;贲晶晶;柏惠;范乐明;陈琪;;A类清道夫受体胞浆域结合多肽的筛选与功能鉴定[J];中国动脉硬化杂志;2007年07期
4 曾颖;谭玉林;易光辉;冯惊涛;孙琳;曾德星;夏军辉;王静;尹小波;;阿托伐他汀对THP-1巨噬细胞脂质蓄积及CD36表达的影响[J];中国动脉硬化杂志;2007年10期
5 刘明,洪斌,司书毅;治疗动脉粥样硬化的靶位:A类清道夫受体[J];中国生物工程杂志;2003年11期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 王克勤,周凤兰,程小款;琼脂糖凝胶电泳及其应用于人血清β脂蛋白的分离和分型[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;1979年01期
2 于力,杨霁云,丁洁,张英;地塞米松对肾小球系膜细胞中细胞因子产生与基因表达的影响[J];中华肾脏病杂志;1997年01期
3 苏颖,李学旺,高扬,林嘉友,毕增祺;环孢素A联合雷公藤单体T_4对人系膜细胞增殖及其表达、合成白细胞介素-6的影响[J];中华肾脏病杂志;1998年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜传仓,陈兵,范乐明,邵莉君,蔡海江;轻度修饰低密度脂蛋白对小鼠肝、脾中清道夫受体mRNA表达的影响[J];中国动脉硬化杂志;1995年02期
2 胡林峰;范春雷;;动脉粥样硬化与清道夫受体研究进展[J];现代生物医学进展;2008年07期
3 李兰松,李维琪,信学雷,曹旭;SR-BI的分子结构及其表达调控[J];中国生物工程杂志;2005年04期
4 陈洪宇,童孟立,王永钧,朱晓玲,鲁盈;加减下瘀血汤对人肾小球系膜细胞清道夫受体表达的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2003年02期
5 朱贵月,朱兴雷,耿庆信,张兴华,邵建华;冠心病患者外周血单核细胞源性巨噬细胞清道夫受体活性变化及银杏叶提取物的干预作用[J];中国中西医结合杂志;2004年12期
6 林跃;老山云芝多糖P对巨噬细胞代谢乙酰低密度脂蛋白的影响[J];中国药科大学学报;1989年01期
7 凌生林;付勇;廖斌;;B族I型清道夫受体的研究进展[J];泸州医学院学报;2008年05期
8 靳文英;陈红;;CD36与动脉粥样硬化[J];中国动脉硬化杂志;2010年07期
9 叶文玲,李学旺,许彩民,段琳,李艳,金晶;氧化低密度脂蛋白对人肾小球系膜细胞A型清道夫受体表达的调节作用[J];中国医学科学院学报;2004年01期
10 张骅,楼定安,单子茵,毛峥嵘,魏克荣;巨噬细胞对肌源性泡沫细胞生成的影响[J];中国动脉硬化杂志;1996年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨昭伟;陈良万;陈道中;林峰;;辛伐他汀治疗大鼠同种异体动脉硬化的研究[A];第八届华东六省一市胸心血管外科学术会议论文汇编[C];2005年
2 陈琪;;A类清道夫受体促成动脉粥样硬化的分子机制[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
3 何松彬;唐维国;朱永礼;於孝龙;孙茂军;;辛伐他汀治疗对脑梗死病人血脂及颈动脉粥样斑块的影响[A];2006年浙江省内科学学术年会、2006年浙江省老年医学学术年会论文汇编[C];2006年
4 傅向华;贾辛未;汪雁博;王学超;张晶;谷新顺;范卫泽;;辛伐他汀联合山莨菪碱治疗对约克猪冠状动脉介入治疗后心肌灌注的保护作用[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
5 郝文君;白小涓;李占全;;辛伐他汀抑制人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达和p38丝裂素活化蛋白激酶通路激活[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
6 钟业娟;韦凌云;;辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
7 黄文芳;杨永长;曾娅莉;刘华;肖代雯;胥国强;刘文;;辛伐他汀通过氧化应激诱导K562细胞凋亡[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
8 张敏;袁方;曲新凯;刘华;方唯一;;辛伐他汀抑制CD40L介导的内皮细胞激活的分子机制[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
9 朱静仪;;辛伐他汀对脂蛋白所致大鼠系膜细胞增殖及基质合成的影响(摘要)[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
10 贾红亮;吕海涛;孙凌;张建敏;严文华;朱伯会;曹磊;周万平;丁粤粤;;辛伐他汀对内皮细胞释放微颗粒的影响及其机制的研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 欣嵘;辛伐他汀专利过后再火一把[N];医药经济报;2006年
2 国家发改委医药工业信息中心站;默克:辛伐他汀销售遇挫 一季度净收益下降15%[N];中国医药报;2005年
3 陆志城;辛伐他汀“退”脂斑——效果明显[N];医药经济报;2001年
4 刘鹃;阿托伐他汀钙预防卒中效果明显[N];中国医药报;2006年
5 蔚佳;默克辛伐他汀推动一季度净收益增长[N];中国医药报;2006年
6 本报记者  洪天语;辛伐他汀,为何一枝独秀[N];医药经济报;2006年
7 赵莉丽 冯友根;辛伐他汀的抗炎作用[N];中国医药报;2004年
8 王迪 编译;Vytorin遭遇第三重门[N];医药经济报;2009年
9 韩咏霞;辛伐他汀可致肌无力[N];大众卫生报;2004年
10 知陶;OTC他汀——一个错误的决定?[N];医药经济报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 叶文玲;人肾小球系膜细胞A型清道夫受体的表达及辛伐他汀对诱导的清道夫受体表达作用的研究[D];中国协和医科大学;2002年
2 孟真;河豚清道夫受体的基因鉴定及其在炎症反应中的功能研究[D];浙江大学;2011年
3 张伟华;辛伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及机制研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 刘宏;炎症促进清道夫受体双敲小鼠组织脂质异常积聚和动脉粥样硬化的分子机制研究[D];重庆医科大学;2010年
5 郝文君;LOX-1和p38MAPK通路活化的关系及辛伐他汀抗动脉粥样硬化机制研究[D];中国医科大学;2006年
6 李晓宏;辛伐他汀对大鼠急性心肌梗死后内皮祖细胞动员的影响及机制探讨[D];南京医科大学;2008年
7 王瑞;高胆固醇血症肾损害的机制及辛伐他汀的干预作用[D];武汉大学;2010年
8 刘华;炎症因子加重脂质介导的肾脏损害及PPAR-γ激动剂的保护机制研究[D];中国协和医科大学;2006年
9 田发明;辛伐他汀对大鼠骨质疏松性骨折及BMSCs成骨分化的影响[D];河北医科大学;2011年
10 卢薇娜;辛伐他汀和血脂康对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响及其可能机制[D];浙江大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 唐娟;辛伐他汀对人单核细胞源性泡沫细胞化及A类清道夫受体表达的影响[D];南华大学;2010年
2 何碧秀;不同剂量辛伐他汀治疗老年高脂血症疗效及安全性观察[D];中南大学;2003年
3 赵韧;辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌成纤细胞胶原合成的机制研究[D];安徽医科大学;2010年
4 段丽敏;辛伐他汀治疗慢性非缺血性心力衰竭的临床研究[D];吉林大学;2011年
5 杨华;G-CSF联合辛伐他汀动员血管内皮祖细胞的实验研究[D];昆明医学院;2011年
6 杨光伟;他汀类药物保护糖尿病肾损害及其机制的研究[D];安徽医科大学;2007年
7 韦柳霞;高盐高脂饲养致大鼠动脉粥样硬化与CD40/CD40L的关系及辛伐他汀干预研究[D];广西医科大学;2010年
8 童利伟;辛伐他汀对1型糖尿病大鼠心肌病变中P-selectin的影响[D];山西医科大学;2010年
9 杨宁宁;辛伐他汀对AD大鼠模型β-分泌酶活性含量及Aβ表达的影响[D];山西医科大学;2011年
10 靳丽丽;不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者择期PCI术后肾功能的保护作用[D];河北医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026