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《中国协和医科大学》 2002年
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有毒中草药三分丹抗肿瘤活性成份研究及菲骈吲哚里西丁生物碱全合成研究

黄学石  
【摘要】: 为了能够发现新型的抗肿瘤活性成分,我们对三分丹的化学成分进行了研究,从中得到了22个化合物,利用光谱分析和化学的方法测定及鉴定了它们的结构,其中5个为新化合物,分别命名为,tylophoridicine D (1),Tylophoridicine E (2),tylophoridicine C (3),tylophoridicine F (4),tylophoriside A (5),其余为已知化合物,分别为O-methyl-tylophorinidine (6),tylophorinidine (7),S-(+)-desoxytylophorinine (8),R-(+)-desoxytylophorinidine (9),quercetin (10),dihydroquercetin (11),myricetin (12),dihydromyricetin (13),oleanolic acid (14),echinocystic acid (15),tyloupenol B (16),(S)-13-hydroxy-9Z,11E-octadecadienoic acid (17),palmitic acid (18),p-hydroxy acetophenone (19),3-hydroxy-4methoxy-acetophenone (20),β-sitosterol (21),baucosteyol (22)这些化合物均为首次从该植物中分离得到。 22个化合物分属不同的结构类型,包括菲骈吲哚里西丁类生物碱、黄酮、三萜、甾体和有机酸等。体外肿瘤细胞抑制实验表明,菲骈吲哚里西丁类生物碱1,2,3,4,6,7,8和9具有很强的抑制作用。 论文中采用色谱-波谱联用技术并和高通量筛选相结合对三分丹微量生物碱进行研究,这些微量成分用传统的植化手段分离较为困难,并且耗时耗力。我们采用LC-MS、MS/MS及LC-UV技术很快地检测到这些微量活性成分,并分析其结构信息。 在对三分丹的抗肿瘤活性成分研究过程中发现,菲骈吲哚里西丁类生物碱具有较强的抗肿瘤活性。 deoxytylophorinine (8)是本组研究生甄月英首次从卵叶娃儿藤中分离得到的新天然产物,(三分丹中也分到该化合物)药理活性筛选表明对实体瘤有很好的抑制作用,但该新天然产物在卵叶娃儿藤和三分丹中含量都很低。为了进一步考查这类化合物的构效关系以及deoxytylophorinine体内药理活性实验的需要,我们对菲骈吲哚里西丁类生物碱进行半合成和全合成的研究。 我们以Tylophorinine(6)和Tylophorinidine(7)为原料,通过硅醚化反应和硼氢化钠还原完成了新天然产物deoxytylophorinine半合成,为该化合物深入药理学研究提供了足够的样品。为了进一步的构效关系研究我们设计了合成路线探讨对新天然产物deoxytylophorinine及其衍生物的全合成。我们设计的合成路线是以苯乙酸衍生物和苯甲醛衍生物为原料,通过Perking反应形成α苯基取代的肉桂酸化合物,经Pschorr(朴素尔)反应或紫外光照射下经电环化反应,形成9位含羧基的菲环化合物,以手性氨基酸L-proline为原料和菲环衍生物形成叔胺,在13a位引入手性中心,进而通过分子内的付克酰基化反应形成六元环构建手性骨架。论文中探讨了具固定取代基及潜在官能团的菲环合成,并采用多种方法对叔胺的合成进行研究。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R284;R914

【参考文献】
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1 徐小杰,华子千,周公度,唐有祺;娃儿藤成分Ⅱ的分子及晶体结构分析[J];自然杂志;1982年07期
【共引文献】
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1 赖亚辉,马忠春,闫慧毅,毛焕新;龙葵果的急性毒性和遗传毒性试验[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
2 李国贤;;绵毛马兜铃油的镇痛和中枢抑制作用[J];安徽大学学报(自然科学版);1989年01期
3 张颂雨,唐天序;复方灭螨灵霜治疗酒渣鼻69例疗效观察[J];安徽中医临床杂志;1994年02期
4 王瑾瑜;任亚萍;;博落回属植物化学成分的研究进展[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年17期
5 周顺玉;尹健;陈利军;成泽艳;熊建伟;刘红敏;;博落回浸提物对茶毛虫、茶尺蠖的生物活性[J];安徽农业科学;2007年05期
6 黄浩;韦鹏霄;岑秀芬;余丽莹;刘芳;苏树权;;激素因子对野生红芽大戟组培苗生根诱导的影响[J];安徽农业科学;2007年22期
7 李昌灵;牛友芽;刘胜贵;;夹竹桃叶提取物的抑菌作用研究[J];安徽农业科学;2008年02期
8 吴晓玲;曾瑾;贾慧萍;;银柴胡化学调控技术的研究[J];安徽农业科学;2008年04期
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2 魏玺群;郑昌琼;欧阳庆;李伯刚;胡英;冉均国;;聚氨酯软泡沫创伤敷料药物释放动力学研究[A];第三届中国功能材料及其应用学术会议论文集[C];1998年
3 卫海;王建刚;熊承良;;中药鹿藿及其提取物对解脲脲原体国际标准株的抑菌实验研究[A];湖北省性学会第二届第二次学术年会论文集[C];2005年
4 洪少良;马立斌;涂光忠;余竟光;罗秀珍;孙兰;;药用植物番荔枝的活性成份ANNONASQUAMOSIN的NMR研究[A];第七届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1992年
5 雷新响;张安将;熊静;陈淑华;李玲;;猪去氧胆酸衍生物的NMR研究[A];第十三届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2004年
6 杜秀宝;徐建富;孔景临;郑晓军;;槲寄生小分子活性成分研究[A];第十三届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2004年
7 林辉;刘青;刘源岗;;中药七叶莲的研究概况[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
8 熊江;谭宁华;古昆;;贵州苏铁的化学成分[A];中国化学会第四届有机化学学术会议论文集(下册)[C];2005年
9 屈晶;刘云宝;浮光苗;庾石山;;华山矾中具有抗肿瘤活性的新三萜皂苷成分的研究[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
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