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《中国协和医科大学》 2002年
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电压依赖性钾通道在老年痴呆相关的神经细胞凋亡中的作用研究

金宏伟  
【摘要】:第一部分 电压依赖性钾通道在β淀粉样蛋白_(25-35)诱导海马神经元凋亡和坏死中的作用 AD患者的主要神经病理学特征之一就是老年斑的积累。而老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)。体内体外实验都已证实Aβ具有明显的神经毒性,可诱发神经元的凋亡和坏死。Aβ是AD发病的直接原因,在AD疾病的发生和发展中具有重要作用。因此,为了进一步研究电压依赖性钾通道在β-淀粉样蛋白诱导的神经元凋亡和坏死中的作用。本研究采用慢性孵育β淀粉样蛋白_(25-35)(Aβ_(25-35))与原代培养的大鼠海马神经元,采用以下方法MTT法,Hochest33342荧光标记法,全细胞膜片钳记录,RT-PCR,Western blot等,旨在观察Aβ_(25-35)(1)对海马神经元的神经毒性作用,(2)对瞬时外向钾电流(IA)和延迟整流钾电流(IK)的影响,(3)对电压依赖性钾通道亚型mRNA表达的影响,(4)对Kv2.1蛋白表达的影响。结果表明:(1)Aβ_(25-35)能够明显诱发海马神经元的凋亡和坏死。(2)3μmol/L Aβ_(25-35)孵育细胞24hr IK电流幅度增加44.3%±5.4%(n=10,P<0.05),IK半数激活电压从4.5±1.3mV右移至-6.9±1.7mV(n=10,p<0.05),10μmol.L~(-1) Aβ_(25-35)孵育12hr增加IK 69.8%±4.1%(n=10,P<0.01),IK半数激活电压进一步右移至-9.9±2.1(n=10,p<0.01),Aβ_(25-35)引起的IK增加对5m mol.L~(-1)TEA敏感;而Aβ_(25-35)对IA无显著性影响(n=10,P>0.05)。(3)Aβ_(25-35)3μmol.L~(-1)孵育细胞24h后,Kv2.1 mRNA的表达明显上调(n=3,P<0.05),其它亚型(Kv4.2,Kv1.4,Kv1.5,rSlo)的mRNA则无显著性变化(n=3,P>0.05);Aβ_(25-35)上调Kv2.1 mRNA的作用主要发生在Aβ_(25-35)应用后48h内;60h后Kv2.1mRNA表达水平显著
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R749.1

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