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(-)黄皮酰胺的促智机理及左右旋体作用的比较研究

段文贞  
【摘要】:脑功能的研究是人类面临的最重要课题之一,这是由于认知障碍并不限于人的任何特定年龄阶段,无论是童年期,青壮年期还是老年期,均存在以学习记忆能力丧失为特征的认知障碍。再者,人类智能虽已日益成熟,但就人类每一分子来说,均只利用大脑潜力的十分之一、二。因此,无论是防治衰老,治疗记忆障碍症,还是提高正常人的智能,揭开“记忆之谜”,充分发掘和利用大脑潜力,找出增进学习记忆功能的药物,已成为世界各国科学家孜孜以求的共同愿望。 目前,影响学习记忆功能的药物种类繁多,或因疗效不确切,或因毒副作用大而未能得到广泛应用。黄皮酰胺是从芸香科植物黄皮叶(Clausena Lansium lour.skeels)中提出的化学成份,现已能人工合成。在其结构中有类似促智药脑复康的药效结构基团,我所和德国拜尔公司在行为学实验中均证明它的促智作用比脑复康强。因其结构中具有手性活性中心,我所化学工作者已将其拆分为左,右旋体。研究对映体药物的药理作用是当前药物研究的重要方向之一。具有光学活性的一对对映体,药效不仅存在量的差别,还可能有质的差异。因此,临床上应用光学活性异构体将是必然的趋势。本研究采用行为学,生化,细胞培养,电生理结合免疫组化和原位杂交,分子生物学等多种实验方法,从与学习记忆关系密切的胆碱神经系统,NMDA受体调节,蛋白质合成代谢,膜流动性,神经元凋亡,LTP相关基因zif/268的表达等多个方面分析比较了(-),(+)黄皮酰胺作用的异同,并探讨了(-)黄皮酰胺的促智机理,主要结果如下: 一 (-),(+)黄皮酰胺对胆碱神经系统的影响:


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