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1号染色体上原发性高血压易感基因的筛查

黄诚群  
【摘要】:原发性高血压(ESH)是世界上许多国家的重要的公共卫生问题,也是心脑血管疾病的主要危险因素之一。在我国,高血压患病率已达11%,用于该病的医疗费用正对政府和人民构成巨大的社会经济压力。然而,原发性高血压的病因还不清楚。单卵双生子患ESH的同病一致率高于异卵双生子,提示遗传因素是其重要的影响因素。ESH易感基因的定位、分离不仅有助于阐明ESH的发病机理,而且对指导心血管病的预防、治疗都有重要的意义。尽管对几种继发性的单基因遗传形式的高血压已成功地定位并克隆获得易感基因,但原发性高血压易感位点定位还未见报道,相关分析提示1号染色体上存在多个ESH候选基因。许多研究表明:采用侯选基因策略定位ESH易感位点的效果较差,而应用家系分析-连锁定位-克隆基因却有着越来越多成功的范例。因此,我们以流行病学家系分析为基础,应用染色体多点扫描技术和候选基因位点研究相结合的策略,在1号染色体上筛查ESH易感位点,并探讨家族性高血压中血管紧张素原基因M235T突变与ESH的关系。 本研究根据阜外医院流研室原有工作基础,在北京石景山区收集到一个高血压大家系。经调查,体检和临床化验排除继发性高血压后,建立系谱图,确立为原发性高血压家系(原发性高血压诊断标准为:SBP≥140和/或DBP≥90mmHg或在近两周内服降压药者),同时,选择与高血压家系正常血压者年龄相差不超过5岁,血压正常(SBP<140bp和DBP<90mmHg)、且父母、子女、同胞无高血压者家庭为对照家系。原发性高血压大家系共计326人,实际调查人数253人,其中高血压家系直系亲属121人,先证者及其同胞的配偶48人;对照家系84人,其中直系亲属59人,配偶25人。对家系中15岁以上


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