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《中国协和医科大学》 1998年
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酵母人工染色体(YAC)介导的含HS2定点突变的人β-珠蛋白基因簇在转基因小鼠中的表达

李政  
【摘要】:人类珠蛋白基因包括八个功能性基因和三个假基因,它们分成两类,形成α-和β-珠蛋白基因簇;位于第16号染色体短臂上的α-珠蛋白基因簇以5′-ζ-ψζ-ψα-α_2-α_1-θ-3′顺序排列,全长约40kb;位于第11号染色体短臂上的β-珠蛋白基因簇以5′-ε-Gγ-Aγ-ψβ-δ-β-3′顺序排列,总长度约75kb;这两个基因簇的全部DNA序列均已测定。 珠蛋白基因在个体发生中表现为依次表达,并具有高度的组织特异性和发育阶段特异性;两类珠蛋白基因的终产物间始终维持平衡。珠蛋白基因的转录受编码基因与其旁侧序列甲基化程度、顺式作用元件、细胞内反式作用因子和染色质结构的调节控制。β-珠蛋白基因簇位点控制区(Locus Control Region, LCR)位于ε-基因上游,由四个红系特异性的DNase Ⅰ高敏位点(HS)组成,它们对于β-珠蛋白基因簇内各个珠蛋白基因在红系组织细胞中的高表达是必需的。其中单一的5′HS2在转染细胞及转基因动物中均具有红系特异性增强子的功能。此外,hnRNA剪接及mRNA稳定性、翻译后加工对于珠蛋白链的形成也会产生明显影响。 转基因动物是指以实验方法导入的外源基因在其染色体基因组中稳定整合并能遗传给后代的一类动物。利用转基因动物研究真核基因的表达调控既可以在分子水平上设计实验,又能包括基因表达的诸多影响因素,以调控系统的基本特征为线索,从四维时空观察转基因的整体效应。利用转基因动物技术可以建立人类疾病相关基因的转基因动物模型,以探讨异常基因的表达调控规律;转基因动物技术与YAC(酵母人工染色体)克隆及定位突变技术的结合可望阐述大片段基因(簇)中不同部位对发育阶段特异性表达的调控规律。 为克服以往小片段重组体转基因研究β-珠蛋白基因发育表达调控时忽略整簇基因中各个基因相互作用的缺陷,探讨LCR5′HS2的突变对人
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1998
【分类号】:Q78

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