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Evi-1和MDS1-Evi-1基因在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究

徐开林  
【摘要】:Evi-1(ecotropic virus integration site-1)基因定位于染色体3q26,在逆转录病毒诱发的小鼠急性髓系白血病(AML)中,是病毒常见的插入位点。MDS1基因最初在骨髓增生异常综合征(MDS)中发现,又称MDS相关基因(MDS-associated gene),位于Evi-1基因上游170~400kb处。通过可变性剪接,可形成MDS1-Evi-1融合转录本。本文研究Evi-1和MDS1-Evi-1基因在MDS和post-MDS AML中的表达情况,分析其在发病机制中可能的作用。探讨这两个基因与MDS无效造血,血细胞发育异常的形态学改变(病态造血)和恶性克隆增殖之间的关系。 结果: 1.8例正常人Evi-1基因表达阴性,3/8例MDS1-Evi-1基因表达阳性,MDS1-Evi-1/GAPDH(M-E/G)<0.1。5例贫血对照Evi-1和MDS1-Evi-1表达阴性。 2.33例MDS中,16例(1/8例RA,9/14例RAEB,6/10例RAEB-T,0/1例CMML)Evi-1表达阳性,RA患者Evi-1表达率明显低于RAEB(T)(p<0.05)。20例(5/8例RA,10/14例RAEB,5/10例RAEB-T,0/1例CMML)MDS1-Evi-1表达阳性,M-E/G>0.1,各亚型之间表达率无明显差异。 3.9例post-MDS AML中6例(66.7%)Evi-1表达阳性,34例denovo AML中5例(14.7%)Evi-1表达阳性(p<0.01)。6/9(66.7%)例post-MDS AML和8/34(23.5%)例de novo AML患者有MDS1-Evi-1表达,前者表达率较高(p<0.05)。 4.Evi-1和MDS1-Evi-1表达阳性的MDS病例没有发现3号染色体异常,但8例7号染色体异常(-7)的患者中,7例Evi-1表达阳性。 5.Evi-1或MDS1-Evi-1表达阳性和阴性MDS病例之间骨髓细胞凋亡相关参数没有明显差异。这两个基因表达阳性患者的CFU-GM,CFU-E和BFU-E平均产率较各自表达阴性者有不同程度的减少。 6.Evi-1或MDS1-Evi-1表达阳性和阴性MDS病例之间红系和粒系造血细胞形态异常患者的比例接近。但Evi-1表达阳性病例的小巨核细胞比例较高,且与Evi-1表达水平呈正相关(p<0.05)。 7.将Evi-1表达阳性的人红白血病细胞系HEL与5,10,和20uM Evi-1反义寡核昔酸(AS)或其有义链(S)一起培养。①在10和20μM浓度时,AS组活细胞数显著少于S组(p<0.001);②AS组随AS浓度的加大(5→10→20μM),活细胞数减少的程度加重(p<0.001);③AS组和S组活细胞数均少于对照组(未加AS或S);④与20uM AS一起培养后,在HEL细胞仍可测到Evi-1mRNA,但表达水平降低,AS组与S组之


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