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《中国协和医科大学》 1997年
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人乳头瘤病毒16型E7或E7C与共激活分子B7-1协同诱导特异性CTL的研究

徐建青  
【摘要】:人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)是重要的传染性致病因子,可引起皮肤与粘膜的增生性疾病及恶性肿瘤。感染粘膜的HPV可根据与良恶性病变的关系分为低危组和高危组。HPV16是高危组中最为重要的基因型,与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生密切相关。我组多年攻关研究及国外报道均表明:HPV16E7为主要的转化基因,E7的表达为癌细胞恶性表型维持所必需。流行病调查资料显示:人群感染HPV16后,可产生抗HPV16 E7免疫;因而,研制预防和治疗HPV16相关疾病的疫苗,E7是最为理想的靶抗原。 由于E7为转化基因,利用E7基因或蛋白直接作为疫苗具有一定的危险性,因而去除E7的转化活性,保留E7的抗原性是利用E7研制疫苗的前提。文献调查的结果显示:E7的抗原性主要集中在C端,而与转化活性相关的区域集中在N端。所以本研究利用E7作为抗原基因的同时,探索E7C(去除E7 N端与转换作用密切相关的38个氨基酸,保留C端60个氨基酸)端亚基因片段作为研制疫苗抗原的可能性。 根据T淋巴细胞活化的双信号学说和MHC(Major Histocompatibibility Complex)Ⅰ类分子递呈抗原的规律,本研究采用裸DNA肌肉接种的免疫方式,使E7在机体组织细胞内翻译成蛋白进入MHC Ⅰ类分子抗原递呈途径,同时,辅以共激活分子B7-1,以期有效活化CTL(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)。另外,研究中对裸DNA接种途径与接种剂量作了简单的探索。结果发现: ①同剂量的皮下裸DNA接种组活化的CTL活性远不如肌肉内接种组;这说明肌肉内接种是较理想的途径;但亦与肌肉接种组使用25%蔗糖高渗松弛剂有关。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1997
【分类号】:R392

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