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《中国协和医科大学》 2001年
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吸烟导致慢性阻塞性肺疾病发病机理的探讨及中药814的防治作用观察

李莉  
【摘要】:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性进行性气道和肺组织破坏性疾病。主要包括慢性支气管炎和肺气肿。吸烟是引起COPD的主要致病因素之一,但吸烟引起COPD的机理至今仍不清楚,大多数研究认为感染、烟雾导致肺内蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化-抗氧化失衡是诱发、维持肺组织损伤,导致COPD的重要因素。其中氧化-抗氧化失衡被认为是吸烟引起COPD的重要发病环节之一。同时,在COPD中慢性气道阻塞是重要的特征性病变。在慢性气道阻塞的发生中,纤维源性生长因子如转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的作用正引起关注。到目前为止国内外对于肺气肿和气道重塑尚无理想的防治药物。 中药814是近几年医科院血研所研制的一种活血化瘀的中药新制剂,前期研究表明具有明显的抗缺氧、降低肺动脉高压、改善心肺循环、抗炎、抑菌等功能。本实验室研究发现,814可以防治弹性蛋白酶引起的鼠肺气肿,其作用环节在于抑制肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子,改善肺泡Ⅱ型上皮分泌功能。临床组通过对COPD病人治疗2年,证明814有延缓肺功能下降、改善症状等作用。本项研究设计通过给地鼠吸入香烟(3个月),建立吸烟导致COPD的动物模型,观察814对肺组织结构、肺内NO的释放情况、肺组织抗氧化能力及TGF-β_1表达的影响。另外,通过体外培养肺泡巨噬细胞及支气管上皮细胞,观察814对吸烟引起的肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子的作用,以及814对吸烟引起支气管上皮细胞损伤的防治作用。旨在进一步探讨814防治COPD的作用机理。本研究包括以下四个方面: 1.吸烟导致COPD动物模型的建立及814的防治作用观察: 2月龄雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常对照组(N)、吸烟组(S)、814防治组(P)、814治疗一月组(T1)、814治疗三月组(T3)、自然恢复一月组(R1)和自然恢复三月组(T3)。防治组于吸烟前15天给予中药814(2g/100g体重)每天一次灌胃。其余除正常对照组外均放入自制的吸烟箱中,每次燃烧10支香烟,共3小时,每天燃烧2次,每周5天,连续3个月。吸烟3个月后,应用相同剂量的814灌胃治疗一月、三月(T1和T3),自然恢复组则于吸烟结束后室内正常喂养1月、3月。结果如下:吸烟组,肺容积小于正常对照组,支气管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬细胞数、血循环内皮细胞(CEC)明显高于正常对照组;反应肺气肿程度的肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡腔与肺总面积比(PAA)等形态定量均证明吸烟组肺气肿形成。细支气管
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R563.9;R285

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