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《中国协和医科大学》 2001年
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STAT1和STAT3在hsp90α基因表达调控中的作用

陈雪松  
【摘要】:HSP90是热激蛋白家族(HSP)的主要成员之一,它在细胞中呈高组成性表达,热激和其它应激条件可进一步诱导其表达。HSP90作为分子伴侣广泛参与细胞的信号转导、激素应答及细胞周期调控过程,对细胞在生理、病理及应激条件下的生存发挥了重要作用。因此研究HSP90蛋白基因表达调控机制具有重要的生物学意义。目前研究得比较清楚的是热休克因子(HSF)和热休克元件(HSE)在hsp90基因热诱导表达中的作用,而对于其它反式作用因子的在该基因表达调控中的作用研究得较少。 哺乳动物的HSP90分两种,即HSP90α和HSP90β,分别由hsp90α和hsp90β基因编码,HSP90β可被热激及植物凝集素(PHA)双重诱导,HSP90α蛋白的表达对热激诱导的敏感性大于HSP90β,但不受植物凝集素(PHA)诱导。这两种基因的转录调控机制不同,第一内含子对hsp90β基因的基础转录必不可少,并且对该基因的热诱导表达也非常重要。而hsp90α基因一定范围内的5′上游调控片段对其启动子活性极为重要。本组在研究hsp90α基因表达调控机制时发现,在其启动子的TATA盒上游30碱基处有6个5核苷酸(nGAAn)连续排列的两个典型的和一个非典型的HSE在,称其为HSE复和元件(HSEC,-96/-60bp),仅由TATA盒驱动的报告基因基础表达量很低,而包括此HSEC的报告基因基础表达可提高10倍以上,说明HSEC对于该基因的高组成性表达非常重要,同时该元件与远端的HSE在调控hsp90α热诱导表达方面有协同作用。我们对HSEC的序列进行了分析,发现有二个典型的STAT结合序列与其中的三个HSE相叠加。对基因启动子调控区的删切分析表明,hsp90α基因5′上游调控区的-1756/-1463bp片段对其高表达非常重要,删除该片段后,hsp90α基因的热诱导表达明显下降,但该区域并没有HSE元件,而我们在-1615/-1601区发现了一个典型的STAT1结合元件,其核心序列为AAGTTCCTACAAGTG。以上研究提示我们,STAT蛋白是否会在hsp90α基因的表达调控中起作用。 STAT(Signal Transducer and Activators of Transcription)家族是一类新发现的反式作用因子,它既参与细胞跨膜信息向核内的传入,又直接参与靶基因的转
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:Q75

【共引文献】
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