收藏本站
《中国协和医科大学》 1994年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

实验性大鼠萘白内障的发病机理及其预防

徐国彤  
【摘要】:白内障是当今人类最常见的致盲眼病。而且由于人类平均寿命的不断延长。未来50年中,白内障致盲的问题将会更为突出。目前唯一有效的白内障治疗方法仍是手术摘除混浊的晶体并植入人工晶体,尽管这种手术可重建病人的视力,但现有的人工晶体尚不能完全取代人类晶体的全部功能,而且,手术本身有时会导致严重的并发症。因此,寻找安全,有效的药物来延迟,防止或逆转白内障已成为现代眼科医生最大的挑战之一。 由于萘白内障与人类老年性白内障有许多相似之处,本研究选择了这一模型来研究其发病机理及能预防这种白内障的药物之作用机理,整个研究包括在体动物白内障模型和离体晶体培养两个水平的实验,在整体动物研究中,我们选用了两种有色素的大鼠和三种白化大鼠。经胃管灌注萘溶液(1.0g/kg/day)后,所有大鼠都发生了白内障。形态学上,晶体混浊的特点和发生速度在不同动物个体间非常相似。萘处理后一周左右,可先见到晶体皮质中出现水裂和放射状混浊,这些混浊条逐渐扩大并于三周左右融合,呈壳状包围在核的周围。使用半定量的‘六分制’萘白内障分级系统对各种系大鼠的晶体混浊所做的分析证明。有色大鼠和白化大鼠的白内障形成过程没有区别。生化研究表明,最早的变化是谷胱甘肽减少,然后是蛋白质-谷胱甘肽混合二硫键的明显增加,到三周时出现二硫键交联的晶体蛋白聚合物。晶体的Na~+/K~+-ATPase活性,~3H-胆碱和~(86)Rb的主动转运均未受到影响。提示晶体膜的功能未受损害,如果在萘处理的同时,给予醛糖还原酶抑制剂(Aldose Reductase Inhibitor,ARI),如此AL01576(10mg/kg/day),可完全防止上述的各种改变,其效果在有色大鼠和白化大鼠完全刻相同,这些结果表明,大鼠萘白内障的发生并不需要色素组织的参与,AL01576的预防作用也不是通过抑制酪氨酸酶而实现的。 在离体晶体培养研究中,新鲜大鼠晶体可在改良的TC-199培养液中存活一周以上仍保持透明。应用这一系统,我们分别检验了5种萘代谢物对晶体的作用,经过48小时的培养,所有这5种萘代谢物都引起了晶体的变化,但只有1,2-二氢萘二醇引起的改变与整体动物的萘白内障一样,也只有这些改变可被AL01576所预防。其它四种化合物,1-萘酚,2-萘酚,1,2-二羟萘和1,2-萘醌。所引起的变化与整体动物的萘白内障完全不同。也不能被AL01576所阻断,因此可以推断,萘在体内被代谢成几种中间产物,其中萘二醇可通过血-眼屏障进入房水和晶体。萘二醇在晶体中被进一步代谢产生1,2-萘醌和其它氧化物,这些产物能损伤晶体造成白内障,使用HPLC技术,在萘处理的大鼠晶体和房水中能测到相当高浓度的二氢萘二醇。为上述假设提供了有力的证据。 利用体内,体外两种萘白内障模型,我们比较了几个醛糖还原酶抑制剂(ARI)对萘白内障的作用,螺旋海因类ARI中,两个作用很强的ARI(AL01576和AL04114)能完全阻止萘白内障的形成,另一个较弱的ARI,Sorbinil,只能部分地防止萘所引起的变化,与此相反。(非累)旋海因类ARI,Tolrestat,对萘白内障没有任何预防作用。为排除Tolrestat是因未能进入晶体所以没有作用的可能,这几个ARI经受了萘与半乳糖同时饲养所诱发的双重白内障模型的检验。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1994
【分类号】:R776.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 徐国彤 ,胡天圣 ,庞国祥 ,周琦;半乳糖激酶杂合子与白内障——一家系研究[J];眼科研究;1989年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 竺向佳;卢奕;;微量营养素在年龄相关性白内障发生发展中的作用[J];眼科研究;2008年06期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 陈燕;萘性白内障的氧化机制及液体纯牛奶对其作用研究[D];复旦大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 江志芬,李冰玉;50岁以上人群晶体情况调查[J];中国实用眼科杂志;1991年06期
2 杨和春;老年性白内障病因研究进展[J];国际眼科学纵览;1990年04期
3 张文兰;林振德;;贵德县老年性白内障流行病学调查[J];青海医药杂志;1990年05期
4 郑忠宝;刘瑛;马建红;管运英;黑艳;肖永峰;;老年性白内障的超声诊断价值[J];临床超声医学杂志;2008年01期
5 朱洪文;;凉血养肝片治疗老年性白内障200例临床观察[J];成都中医药大学学报;1986年02期
6 吴惠群;黄宝珊;;白内障的病因和发病机制[J];中级医刊;1995年01期
7 吴欣怡,张普云;微量元素硒与老年性白内障[J];眼科研究;1988年01期
8 楼月芳,奚寿增,顾金炎;白内障眼房水晶体及血中氨基酸测定[J];中国实用眼科杂志;1988年04期
9 孔学军;老年性白内障的超声检查分析[J];中国超声诊断杂志;2001年10期
10 丛革新;黄国伟;;防病治病饮食须知(六) 老年性白内障患者的食疗与自我保健[J];开卷有益(求医问药);2006年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 林颖;金威尔;洪桂英;刘安;陈文祥;;麝珠明目散治疗老年性白内障的临床观察[A];全国首届中青年中医眼科学术研讨会资料汇编[C];1996年
2 朱金生;;老年性白内障并左眼挫伤1例[A];全国第七次法医学术交流会论文摘要集[C];2004年
3 王树松;李爱玲;郑建敏;;高频超声对老年性白内障的诊断价值[A];中国超声医学工程学会第七届全国眼科超声诊断学术会议论文摘要汇编[C];2009年
4 王柏芳;;80岁以上老年性白内障手术的护理[A];全国五官科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
5 刘滨月;刘宇清;黄雪兰;刘静华;陈金华;于淑敏;何学森;鄂占森;;彩色多普勒超声诊断老年性白内障的临床意义[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
6 宋润清;;中西结合三联疗法治疗老年性白内障[A];全国首届中青年中医眼科学术研讨会资料汇编[C];1996年
7 徐志红;;老年性白内障患者住院期间的安全隐患及防护[A];第十次全省中、西医眼科学术交流会(暨吉安地区眼科专委会成立会议)学术论文集[C];2010年
8 贾豫黔;谢骐骥;代鹃;韦虹;王元媛;;高频率超声对老年性白内障的诊断价值[A];2010年贵州省医学会超声学分会学术会议论文汇编[C];2010年
9 徐峰;朱静;;老年性白内障患者术前血糖统计分析[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
10 张智银;;“综合疗法”治疗老年性白内障108例临床疗效观察[A];中国中医药学会基层中医药会议专刊[C];1997年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京同仁医院眼科白内障治疗中心 王军;手术是治疗白内障惟一有效的方法[N];大众科技报;2005年
2 孙清廉;老年性白内障的诱因[N];中国医药报;2000年
3 北京大学人民医院眼科教授 鲍永珍;老年性白内障手术时机如何确定[N];健康报;2010年
4 ;老年性白内障食疗方[N];吉林农村报;2006年
5 焦煤集团五官医院白内障中心主任 张志明;我们的目标:创建无白内障市[N];焦作日报;2007年
6 江西省人民医院 罗兴中 (教授);四大致盲眼病之老年性白内障[N];家庭医生报;2009年
7 张健;老年性白内障摘除哪种手术好?[N];大众卫生报;2004年
8 韩亚群;白内障的预防[N];医药养生保健报;2007年
9 丽华;五法预防白内障[N];大众卫生报;2005年
10 本报记者 邱爽;呵护双眼 抵抗白内障侵袭[N];保健时报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐国彤;实验性大鼠萘白内障的发病机理及其预防[D];中国协和医科大学;1994年
2 李桂荣;老年性白内障晶状体上皮细胞凋亡及凋亡相关因素的探讨[D];吉林大学;2008年
3 缪爱珠;HSF4对HLECs蛋白表达的影响及与老年性白内障的相关性研究[D];复旦大学;2009年
4 张萍;实验性氯丙嗪白内障的研究[D];中国协和医科大学;1995年
5 虞科;一类面向医药领域的色谱及其联用分析新方法研究[D];浙江大学;2007年
6 胥宁;喹赛多在猪、鸡、鱼和大鼠体内代谢及分布研究[D];华中农业大学;2012年
7 詹敏;内障丸加减方对晶状体氧化损伤的细胞凋亡及相关基因表达的影响[D];广州中医药大学;2009年
8 常雁;氨丁苯酞的代谢转化及其立体选择性研究[D];中国协和医科大学;2000年
9 郑明岚;婴幼儿拟除虫菊酯及邻苯二甲酸酯暴露与生长发育的关系[D];复旦大学;2012年
10 邓杨梅;中枢5-脂氧酶代谢物LTB_4对哮喘的神经免疫调节作用[D];浙江大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵伟;热休克蛋白27在老年性白内障晶状体上皮细胞的表达及意义[D];暨南大学;2004年
2 魏春秀;老年白内障丸治疗老年性白内障初发期的临床观察[D];中国中医科学院;2011年
3 钟雯;中药干预白内障患者超声乳化术后生存质量的研究[D];广州中医药大学;2005年
4 张健;一氧化氮对老年性白内障糖尿病性白内障的影响及意义[D];山东大学;2006年
5 俞颂平;老年性白内障术后双眼视觉功能的研究[D];浙江大学;2003年
6 王钰清;老年性白内障术中前房注射不同剂量曲安奈德预防炎症反应的研究[D];郑州大学;2011年
7 刘莲;热休克蛋白70在老年性白内障晶状体上皮细胞的表达及意义[D];暨南大学;2006年
8 马德环;老年性白内障的危险因素研究[D];安徽医科大学;2001年
9 张丽;HSP70在人类糖尿病性白内障及老年性白内障晶状体上皮细胞的表达及意义[D];山西医科大学;2005年
10 丁存刚;灯盏乙素及其未知代谢物的动物体内药物动力学研究[D];上海医药工业研究院;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026