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《中国协和医科大学》 1996年
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人IL-2受体α链基因负调控元件结合蛋白的初步纯化和性质研究

邢光新  
【摘要】:白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素2受体(IL-2R)的相互作用在调节T-细胞免疫反应的强度和持续时间方面起着中心作用。已知IL-2R有三种对IL-2亲和力不同的形式:低亲和力IL-2R(解离常数Kd约为10~(-8)M),中等亲和力IL-2R(Kd 10~(-9)M)和高亲和力IL-2R(Kd 10~(-11)M)。低亲和力IL-2R由IL-2Rα链构成(IL-2Rα);中等亲和力IL-2R由β链(IL-2Rβ)和γ链(IL-2Rγ)两个亚基构成;高亲和力IL-2R由IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ三个亚基组成。IL-2Rβ和IL-2Rγ组成型表达于静止的外周血T淋巴细胞和人T白血病细胞系Jurkat细胞表面,而高亲和力IL-2R的出现和T细胞增殖则由IL-2Rα基因的诱导表达控制。IL-2Rα链的诱导表达是T细胞获得对生理浓度IL-2完全反应能力所必需的。与此相一致,IL-2Rα链基因的表达受到严格调控:IL-2Rα基因在小鼠T细胞分化早期的CD4~-CD8~-阶段表达,并可能在T细胞发育中起调节作用,IL-2Rα基因的表达在T细胞发育的随后阶段被抑制;在成熟T细胞中,IL-2Rα基因的表达可被抗原、非特异有丝分裂原如PHA,肿瘤促进剂如PMA,和某些细胞因子如IL-1、TNF-α等刺激所活化。IL-2Rα最常见表达于活化的成熟T、B细胞但也可表达于其它造血细胞。在人类I型亲T-淋巴细胞白血病病毒(HTLV-I)转化的T细胞表面持续高水平表达IL-2Rα,这种转化细胞的恶性增殖与细胞的自分泌有关。 转录是真核基因表达调控中的第一个环节或最复杂的环节之一。转录水平的基因表达调控主要由多种转录因子通过与基因的调控区的远端顺式作用元件和启动子之间的特异作用来完成的。IL-2Rα链基因在T细胞被PHA活化后的3hr之内即起始转录,而未经活化的T细胞中IL-2Rα链基因基本不表达,我组以前的研究发现Jurkat细胞经PHA活化后细胞表面IL-2Rα增加两倍(?)对IL-2Rα链基因5~-上游序列删切分
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1996
【分类号】:R392.13

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