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《中国协和医科大学》 1996年
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Tc-99m抗肺癌单克隆抗体及其抗体片段肺癌放射免疫显像

孙晓春  
【摘要】:肺癌是死亡率很高的恶性肿瘤,至今尚缺乏灵敏无创的定性方法。本研究的目的就是制备和寻找特异性强、灵敏性高的抗肺癌细胞单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)及抗体片段,选择合适的放射性核素标记,改进显像技术进行肺癌放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)。 一、材料与方法: (1)实验研究:筛选2E_3(抗人大细胞肺癌杂交瘤细胞株),纯化2E_3McAb,制备2E_3F(ab')_2。制备载PLA—801(人大细胞肺癌细胞株)/沪A—1(人肺腺癌细胞株)裸鼠模型。I—125、I—131或Tc—99m标记三种IgGMcAb(本室提供2E_3,抗人肺鳞状细胞癌单抗Sm—1及抗人肺腺癌单抗Am—7及上海细胞生物所提供的IgM单抗LC—1及其片段),并行动物模型显像。动态显像计算各时相ROI T/NT值,检测24h抗体生物分布。 (2)临床应用:自1993年10月至1995年11月共作肺RII 66例,其中I—131标记单抗4例,Tc—99m标记单抗54例,IgM单抗片段8例,59例获临床病理证实。 二、结果: (1)实验研究:载瘤裸鼠I—131标记Am—7、Sm—1、2E_3及LC—1 IgM24h肿瘤均显影良好。动态显像各时相T/NT值及24h标记单抗生物分布均说明:Tc—99m标记优于I—131;抗体片段优于完整抗体;I—131—LC—1片段在沪A—1肿瘤的浓聚高于PLA—801肿瘤。Tc—99m标记静脉给药优于腹腔给药。 (2)临床应用:I—13l标记4例RII,2例合谷注射显像不成功。Tc—99m标记IgG三种单抗及2E_3+Sm—l混合单抗确诊53例,其中原发肺癌44例,阳性者34例(肿瘤直径5.94±3.12cm),假阴性10例(肿瘤直径2.45±1.01cm)。三种IgG单抗比较:2E_3灵敏性(83%)高于Sm—1(76%)和Am—7(50%),而2E_3+Sm—1最高为87%。鳞状细胞肺癌的检出率高于其它病理类型。但混合抗体的应用可提高其他类型肺癌的检出率(由25~50%提高至80%)。断层与平面显像比较,提高阳性检出率,由平面的72%升至断层的
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1996
【分类号】:R734.2

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