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《中国协和医科大学》 1996年
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紫杉烷类化合物SINENXAN A的化学、结构修饰及构效关系研究

黄光燕  
【摘要】: Sinenxan A(SIA)是本所生物合成的新紫杉烷化合物。为了对SIA进行结构修饰,寻找新的紫杉烷类抗癌药物,着重进行了以下几方面的工作(1)立体选择性合成了5种Taxol侧链及其类似物。首次利用Arndt-Eistert wolff重排反应,立体专一性合成了侧链SC-33A,并对其中的关键中间体重氮酮进行了分离鉴定。(2)从选择性去乙酰(氧)基、选择性酰化、差向异构化以及烯丙位氧化等方面考察了SIA的化学性质,同时在SIA的14位、10位及2位进行结构修饰。得到10种新的母核结构改造物,其中包括关键中间体14β羟基化合物SI-22及其差向异构体14α羟基化合物SI-203。本文还对SIA、SI-200在酸、碱作用下表现出的特殊化学性质进行了详细探讨。定向合成了一些有意义的新颖的紫杉烷结构化合物,并应用多种谱学手段鉴定了它们的结构。(3)成功地在SIA骨架修饰物的14位及10位引入多种侧链,探索出位阻较大的14α羟基化合物SI-203与侧链偶联的条件,对10位侧链上去5元环保护基进行了探讨。共合成了26个新的紫杉醇类似物。(4)部分中间体及所有终产物的结构均经~1H-NMR确证;绝大部分化合物进行了~(13)C-NMR分析;部分化合物进行了FAB-MS、DEPT、UV等分析测试;个别化合物进行了C-H COSY、HMBC、IR及x-衍射分析。(5)对16个新的Taxol类似物进行了三种癌细胞的细胞毒测试。初步讨论了构效关系。部分化合物的微管实验正在进行中,相关的构效关系分析尚待进行。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1996
【分类号】:R914

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