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《中国协和医科大学》 1997年
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~(99m)Tc-EIBI和~(99m)Tc-Tetrofosmin的化学合成、药盒研制及特性比较

陈方  
【摘要】:目的: 本文报道新型~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂~(99m)Tc-EIBI和~(99m)Tc-Tetrofosmin的化学合成、药盒制备、~(99m)Tc标记方法、质量控制和药理研究情况,以及~(99m)Tc-Tetrofosrnin的Ⅰ期临床药理研究,并以~(99m)Tc-MIBI为标准评价~(99m)Tc-EIBI和~(99m)Tc-Tetrofosmin的理化及生物性能,以期研制出可供临床心肌灌注显像使用的心肌灌注显像剂,及用于Tc-99m标记的显像剂配体药盒,为以病人为对象的临床应用作准备。 方法: 1.EIBI:以甲酸乙酯和2-甲基烯丙胺盐酸盐(2-methyl-allylamine)为起始原料,经酰胺化、亲电加成和异腈化三步反应,得到EIBI,再将其制成铜络合盐,得终产物2-乙氧基异丁基异腈四氟硼酸亚铜络合物CuBF_4(EIBI)_4。参考DuPont公司Cardiolite药盒处方,采用四因素三水平正交实验设计,即L_9(3~4),分别对主药EIBI、还原剂二氧化硫脲(FSA)、赋型剂的用量和pH值等因素,以标记产物~(99m)Tc-EIBI的标记率为检测指标,在不同配比条件下,通过实验确定各因素的重要性及相互之间的配比。分别取EIBI药盒注入Na~(99m)TcO_4注射液,于沸水浴中加热,取样品测量煮沸标记时间、Na~(99m)TcO_4注射液体积和洗脱液放射性浓度对标记率的影响。精密pH试纸测量药盒生理盐水溶液的pH值,目测标记产物颜色和澄明度及冻干品药盒外观。标记率或放化纯度测定采用聚酰胺薄层层析法和高效液相层析法(HPLC)。药盒稳定性实验测定药盒储存于4-8℃冰箱中的保存期,~(99m)Tc-EIBI体外稳定性测定标记物在室温下标记后8小时内不同时间的放化纯度。无菌、热原和异常毒性实验参照中国药典1990版二部附录执行。药理实验分别计算脏器百分剂量(%ID)分布值、每克脏器百分剂量(%ID/g)分布值和小鼠靶器官与非靶器官比值(T/NT)。 2.Tetrofosmin:Tetrofosmin配体合成以三氯化磷(PCl_3)和乙醇(C_2H_5OH)为合成起始原料,通过酯化、卤代和还原三步反应得到1,2-双膦基乙烷,最后采用Kelly法通过对乙烯基乙醚的游离基加成反应,得到Tetrofosmin配体。药盒成分与配比条件实验参考Amersham药盒处方,采用四因素三水平正交实验设计,即
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1997
【分类号】:R817

【参考文献】
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【共引文献】
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