实验性胰岛素依赖型糖尿病大鼠发生胰岛素抵抗机理的研究
【摘要】：最近几年来，已经有越来越多的研究表明，胰岛素抵抗是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的一种显著特征。
目前关于IDDM发生胰岛素抵抗的确切机理尚不清楚。虽然关于IDDM患者或大鼠的胰岛素受体结合和受体后胰岛素作用变化的报道较多，但关于胰岛素介体释放的研究很少，而将三者结合起来研究的报道至今尚未看到。
本文目的主要旨在观察：(1)实验性IDDM大鼠在细胞水平发生胰岛素抵抗的部位；(2)胰岛素治疗对IDDM大鼠胰岛素抵抗的影响。同时，本研究也观察高胰岛素血症对胰岛素作用的影响。
1、雄性Sprague—Dowley(SD)大鼠按体重分为两组。一组腹腔内注射链脲霉素65mg／公斤体重，另一组注射等体积的链脲霉素溶剂作为正常对照。实验第6天，1)糖尿病大鼠(N=36)的体重和血清胰岛素水平较正常大鼠显著降低(P＜0.01)，而摄食量、饮水量和血糖均较正常大鼠显著增加(P＜0.01)；2)糖尿病大鼠脂肪细胞膜特异结合胰岛素百分率较正常大鼠显著增加，最大百分结合率(即不加未标记胰岛素时的结合率)分别为10.4±0.4％和6.9±0.2％(P＜0.01)。糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力没有改变，但受体数目增加，其高亲和力和低亲和力结合位点数目分别为6.5×10~8和17×10~8／μg膜蛋白。而正常大鼠分别为4.5×10~8和12×10~8／μg膜蛋白；3)两组大鼠肝细胞膜加胰岛素诱导时，正常大鼠肝膜可释放大量抑制腺苷酸环化酶(AC)活力的胰岛素介体，但糖尿病大鼠肝膜则释放的较少。若胰岛素刺激肝膜释放的胰岛素介体对AC活力的抑制作用以“△”(肝膜不加胰岛素诱导释放的组分抑制AC活力值—肝膜加胰岛素诱导释放的组分抑制AC活力值)表示，则△值在糖尿病组和正常组间有显著差异(分别为0.48±0.09和2.86±0.37pmolcAMP／mg膜蛋白／分钟，P＜0.01)。若数据表示为抑制百分率(△/肝膜不加胰岛素诱导时释放的组份抑制AC活力值×100)也得到了相似结果(分别为5.3±0.9％和27.6±2.7 ％，P＜0.01)。当在AC活力测定管中加入
【关键词】：【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1989
【分类号】：R587.1
【目录】：
- 致谢4-5
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-11
- 引言11-13
- 材料和方法13-28
- 结果和讨论28-56
- 1．实验性IDDM大鼠脂肪细胞膜胰岛素受体结合、肝细胞膜胰岛素介体释放和脂肪细胞葡萄糖氧化的变化28-43
- 2．胰岛素治疗对IDDM大鼠脂肪细胞膜胰岛素受体结合和脂肪细胞葡萄糖氧化的的影响43-48
- 3．高胰岛素血症对脂肪细胞膜胰岛素受体结合和脂肪细胞葡萄糖氧化的影响48-56
- 结论56-57
- 参考文献57-61
- 附录Ⅰ 缩略词表61-62
- 附录Ⅱ 文献综述：胰岛素作用机理和胰岛素抵抗62-80
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