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《中国协和医科大学》 1994年
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1.酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计与合成 2.正丁苯酞类似物的合成及重排反应

庞素华  
【摘要】:酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine Protein Kinases,简称TPK)是一组酶系,催化ATP之γ-磷酸基转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上。TPK特异抑制剂可能在癌的预防及化疗中有效,成为抗肿瘤试剂,同时可成为研究TPK生理功能的一个有效工具。本文设计并合成了一系列化合物,它们具有以下共同的结构特点:分子均为共轭体系,两端有杂原子,一般含1-2个羟基(有的羟基和个别杂原子不参加共轭)。部分化合物显示有显著的药理活性,并且对其构效关系进行了讨论。以上研究为进一步设计以TPK为靶点的新型抗肿瘤药物提供了有价值的结构信息。 本文还设计并合成了一些正丁苯酞类似物。在试图于正丁苯酞的6-位引入乙基的Friedel-Crafts反应中,意外地得到一重排产物。本文对其重排反应机理进行了讨论,并做了一系列类似物的相关反应。结果表明,当苯酞的3-位取代基侧链碳数n≥4时,发生氢负离子的1,4-迁移反应,形成六员环。如果是直链,形成四氢萘类化合物;如果是环烷烃,形成稠环化合物。而n=3时,由于末端伯碳离子的不稳定性,难于发生1,4-迁移反应,而是发生1,3-迁移反应,形成五员环二氢茚化合物。有关本反应的机理及其在在合成上的潜在价值研究有待于进一步探讨。 全部论文共合成了六十个化合物,其中大多数是新结构,部分化合物的药理评价正在进行中。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1994
【分类号】:R914

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