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《中国协和医科大学》 1995年
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云南红豆杉枝叶化学成分和紫杉醇半合成及其类似物构效关系的研究

岳琴  
【摘要】:紫杉醇(taxol)是从红豆杉属(Taxus)植物中分离出的紫杉烷二萜化合物,是目前国际公认的最好的抗肿瘤药物之一。紫杉醇在植物体中含量很低,目前生产紫杉醇的主要原料取自红豆杉属植物的树皮。然而该植物生长缓慢,取树皮会使树木死亡,长此以往必然导致资源枯竭,而且亦无法满足日益增长的临床用药的需要。因此,为了保护和开发紫杉醇的植物资源,寻找其它有活性的紫杉烷二萜及紫杉醇前体化合物,同时有效地利用植物资源而不破坏生态环境,我们对研究尚少的云南红豆杉(Taxus yunnanensis Cheng et L.K.Fu)可再生的枝叶部分进行了化学成分研究,同时利用枝叶中含量较高的紫杉醇前体10-deacetyl baccatin Ⅲ进行了紫杉醇及类似物的半合成,并对其构效关系进行了探讨。 一、云南红豆杉枝叶的化学成分研究 云南红豆杉是我国特有树种之一,主要分布于云南、四川和西藏,其资源丰富,枝叶茂盛。药理初筛结果表明云南红豆杉枝叶的二氯甲烷部分有较强的抗肿瘤活性。本研究对二氯甲烷提取物进行了活性追踪分析,利用CC,VLC,PTLC,MPLC,HPLC等层析手段,分离得到32个单体化合物。通过FAB-MS,UV,IR,~1H,~(13)C-NMR,~1H-~(13)C COSY,~1H~1H COSY,HMBC和NOE光谱手段推导分析以及单晶X-射线衍射证实,25个为紫杉烷二萜化合物,它们包括了紫杉烷三大类骨架(6/10/6,6/8/6,5/7/6),共八种亚型,其中6个为新化合物,分别命名为taxin B(5),2-deacetyl taxin B(8),taxayuntin E、F和G(14,10,18),5-decinnamoyl-11,12-dihydro-11,12-epoxy-taxinine B(21),其它18个为已知紫杉烷二萜化合物包括taxol,cephalomannine,10-deacetyl-7-epi—taxot,10-deacetyl-7-epi-cephalomannine,baccatin Ⅲ,10-deacetyl baccatin Ⅲ,19-hydroxy baccatinⅢ,taxagifine,1-hydroxy baccatin Ⅰ,1-hydroxy-5-deacetyl baccatin Ⅰ,2-
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1995
【分类号】:R914

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